3星蔞承氣湯的藥理作用及作用機(jī)制研究

3.1單味藥的藥理作用研究

星蔞承氣湯中化學(xué)成分復(fù)雜多樣，具有多個(gè)藥效成分群，即同一結(jié)構(gòu)類型化合物的藥理作用具有相似性，不同結(jié)構(gòu)類型化合物的藥理作用具有差異性，按藥效成分群對方中各中藥藥理作用進(jìn)行歸納與總結(jié)，見表1。

3.2作用機(jī)制研究

星蔞承氣湯作為治療急性期中風(fēng)痰熱腑實(shí)證的常用復(fù)方，具有改善患者的不良預(yù)后、改善意識水平、恢復(fù)神經(jīng)功能的良好治療效果。中風(fēng)的病理機(jī)制一般分為能量衰竭與興奮性中毒、神經(jīng)炎癥、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、再灌注損傷與自由基的產(chǎn)生和氧化、硝化應(yīng)激等。星蔞承氣湯在治療中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者時(shí)的作用機(jī)制為改變血液流變學(xué)、抗炎癥反應(yīng)、抑制神經(jīng)元損傷、抗自由基損傷等。

3.2.1改變血液流變學(xué)

人的大腦主要靠血液粘稠度來調(diào)節(jié)血液供應(yīng)的變化。當(dāng)人體腦組織缺血缺氧時(shí)，血液流變性會隨著血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損而改變，血黏度和纖維蛋白原增加，血液流變阻力提高，進(jìn)而引起血管阻塞，血管微循環(huán)受阻，紅細(xì)胞聚集加重，最終導(dǎo)致進(jìn)一步的局灶性缺血缺氧加重。臨床上急性期中風(fēng)患者的血液粘稠度明顯高于正常人。王駿等觀察患者服用加味星蔞承氣湯治療后，患者的血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)均有所改善。康盛華等通過對中風(fēng)患者的觀察研究發(fā)現(xiàn)，星蔞承氣湯可有效降低低切全血粘度和高切全血粘度，減少纖維蛋白原和血的粘度，降低血管阻力，改善微循環(huán)和大腦的血流供應(yīng)；還能降低患者脂質(zhì)代謝率。蘇毅強(qiáng)等發(fā)現(xiàn)加味星蔞承氣湯能有效改善中風(fēng)患者血液的高粘狀態(tài)、改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài)，從而改善腦神經(jīng)功能的作用。上述研究均證明了加減星蔞承氣湯可有效改善中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者血液流變學(xué)。

3.2.2抗炎反應(yīng)

炎癥反應(yīng)是中風(fēng)中一個(gè)不容忽視的病理環(huán)節(jié)，中風(fēng)發(fā)生后，患者血清中的炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平和超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平升高，TNF-α能夠參與炎癥反應(yīng)并促進(jìn)腦缺血急性期的“瀑布效應(yīng)”；而hs-CRP機(jī)體急性反應(yīng)時(shí)合成的急性期蛋白，其在血清中的水平可以靈敏地反應(yīng)機(jī)體的炎癥程度；故有效抑制患者體內(nèi)炎癥因子的升高是治療中風(fēng)的有效手段之一。陳進(jìn)玲等發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯治療急性腦缺血并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的療效顯著，可改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低患者血清TNF-α，D-乳酸和一氧化氮的表達(dá)。趙曉君等發(fā)現(xiàn)加味星蔞承氣湯可降低中風(fēng)患者體內(nèi)白細(xì)胞介素（IL）與TNF-α等炎癥因子的表達(dá)，從而保護(hù)腦組織免受傷害。張根明發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯能有效降低缺血性中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者血清hs-CRP水平。上述研究均表明了星蔞承氣湯與其加減方均可抑制中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。

3.2.3抑制神經(jīng)元損傷

腦缺血中炎癥的發(fā)生常伴隨著腦組織周圍神經(jīng)元的損傷，抑制神經(jīng)元損傷有助于減緩腦損傷。神經(jīng)元損傷的主要形式一般表現(xiàn)為神經(jīng)元的凋亡，其凋亡的程度決定了腦組織梗死面積的大小，抑制這一過程可有效地減少腦梗死。劉敬霞等從對腦缺血最重要的促凋亡基因之一凋亡相關(guān)因子（Fas）及其配體FasL，以及最終引起靶細(xì)胞死亡的半胱氨酸蛋白酶（Caspase)-3蛋白的影響進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯可以通過祛邪以下調(diào)其表達(dá)，從而阻抑神經(jīng)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮腦保護(hù)作用；同時(shí)，劉敬霞等還發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯對腦缺血大鼠的海馬神經(jīng)元也具有保護(hù)作用。神經(jīng)生長因子（NGF）是其中一種可以保護(hù)神經(jīng)元的因子，劉會賢等研究發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯可以提高受損腦組織中NGF的表達(dá)，從而減輕其神經(jīng)元損傷。上述研究均表明了星蔞承氣湯可以通過抑制神經(jīng)元損傷起到治療中風(fēng)痰熱腑實(shí)證的作用。

3.2.4抗自由基損傷

腦缺血及腦缺血再灌注過程是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，其中氧自由基的產(chǎn)生及其引起的脂質(zhì)過氧化是其受損的重要機(jī)制之一。周喜燕等首先觀察發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯在臨床治療急性缺血性中風(fēng)的過程中療效顯著，可能是通過減輕氧自由基損傷、消除腦水腫實(shí)現(xiàn)的。之后又利用動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯對大鼠腦組織自由基損傷的影響是通過提高大鼠體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的水平，減少大鼠體內(nèi)氧自由基，從而減輕脂質(zhì)過氧化損傷，使丙二醛（MDA）含量降低來實(shí)現(xiàn)。秦曉靜等研究得到的結(jié)果與周喜燕等研究結(jié)果一致。以上研究均表明了星蔞承氣湯可通過減輕中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者體內(nèi)自由基的損傷，從而起到治療作用。

4星蔞承氣湯的臨床應(yīng)用

靜脈溶栓治療是臨床指南推薦的治療急性缺血性腦中風(fēng)的推薦方法之一。然而溶栓后，凝血功能下降，導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高，溶栓治療24 h內(nèi)可使用的藥物非常局限，可能存在延誤治療的風(fēng)險(xiǎn)，也可能發(fā)生溶栓后再閉塞。王駿等研究顯示在溶栓后使用具有涼血活血、化瘀導(dǎo)滯的加味星蔞承氣湯能明顯改善溶栓治療急性腦中風(fēng)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。星蔞承氣湯的創(chuàng)立和應(yīng)用可大大地提高中風(fēng)急性期痰熱腑實(shí)證患者的康復(fù)率。筆者從臨床上應(yīng)用星蔞承氣湯、加減星蔞承氣湯、西醫(yī)藥聯(lián)合星蔞承氣湯治療中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者的典型案例進(jìn)行分析，總結(jié)臨床用藥的一般規(guī)律，為提高星蔞承氣湯的臨床療效提供有效的文本信息。

4.1星蔞承氣湯治療腦中風(fēng)痰熱腑實(shí)證的臨床案例

王永炎院士對158例臨床急性中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者給予星蔞承氣湯治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，服藥半個(gè)月后總有效率高達(dá)82.3%，且以上臨床患者均未給予其他任何西醫(yī)手段治療，說明星蔞承氣湯對中風(fēng)急性期痰熱腑實(shí)證確有顯著療效。項(xiàng)英杰選取80例腦卒中便秘患者作為臨床試驗(yàn)對象，將上述患者隨機(jī)分成2組，2組患者均采用中風(fēng)的常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上加服星蔞承氣湯，對照組則給予復(fù)方蘆薈膠囊，結(jié)果顯示治療組患者的總有效率高于對照組，說明星蔞承氣湯治療中風(fēng)大便郁結(jié)者療效更為顯著。上述臨床案例均表明星蔞承氣湯在中風(fēng)治療過程中療效確切、應(yīng)用廣泛、患者接受度高，且對便秘等兼證具有一定治療效果。

4.2星蔞承氣湯加減治療腦中風(fēng)痰熱腑實(shí)證的臨床案例

星蔞承氣湯是中風(fēng)痰熱腑實(shí)證的代表方劑，但在臨床應(yīng)用時(shí)，患者常見諸多兼證，因而在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)靈活加減，藥效學(xué)研究和臨床研究均證實(shí)加減星蔞承氣湯在具體應(yīng)用中有較好的效果。

臨床上根據(jù)不同病型加減不同類別的藥材，患者具有痰熱腑實(shí)證兼有血瘀時(shí)常與丹參、紅花、桃仁等活血化瘀藥配伍應(yīng)用，申志敏選取95例中風(fēng)急性期痰熱腑實(shí)證患者分別給予基礎(chǔ)治療和基礎(chǔ)治療聯(lián)合加味星蔞承氣湯，結(jié)果表明基礎(chǔ)治療聯(lián)合加減星蔞承氣湯組患者明顯轉(zhuǎn)歸；痰熱腑實(shí)證兼有痰熱盛者，可配伍法半夏、陳皮、厚樸、橘紅等燥濕化痰藥應(yīng)用，趙橋梁等選取97例急性期中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者，隨機(jī)分為兩組，對照組48例予西醫(yī)綜合治療，觀察組49例在對照組治療的基礎(chǔ)上加用星蔞承氣湯，結(jié)果顯示觀察組患者病情明顯好轉(zhuǎn)；痰熱腑實(shí)證兼有肝陽上亢證可配伍羚羊角、生石決明、磁石等鎮(zhèn)肝息風(fēng)之品應(yīng)用，蘇業(yè)軍等根據(jù)中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者病情給予相應(yīng)的基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用星蔞承氣湯，另伴有明顯肝陽上亢者加羚羊角粉1.2 g（沖服）和天麻10g，結(jié)果顯示加減星蔞承氣湯治療痰熱腑實(shí)型中風(fēng)急性期療效顯著；痰熱腑實(shí)證兼有痰火擾心、躁煩不眠者，可配伍郁金、梔子、石菖蒲、遠(yuǎn)志等應(yīng)用，何瀟選取123例急性腦梗死痰熱腑實(shí)證患者，隨機(jī)分為觀察組82例與對照組41例，2組均給予抗凝、溶栓等治療，對照組在此基礎(chǔ)上給予乳果糖口服液治療，觀察組則給予加味星蔞承氣湯（石菖蒲、丹參各15 g，膽南星12 g，瓜蔞、芒硝、地龍、郁金、厚樸各10 g，生大黃3 g）治療，同步治療7 d后，通過比較兩組的炎癥因子IL-6水平，結(jié)果顯示加味星蔞承氣湯可減輕腦缺血炎性損傷，改善腦循環(huán)。上述研究結(jié)果證明加減星蔞承氣湯對于不同病情的中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者有著顯著的療效，且根據(jù)病情加減用藥能使該方發(fā)揮更好的療效。提示在使用星蔞承氣湯治療中風(fēng)患者時(shí)應(yīng)辨證論治，應(yīng)根據(jù)患者不同情況對該方劑進(jìn)行加減，此外，為提高臨床療效，還可適時(shí)配合其他手段進(jìn)行治療。

5總結(jié)與展望

本文從星蔞承氣湯的由來及方解著手，整理了該方劑組方藥味所含化學(xué)成分，共收集到化學(xué)成分405個(gè)，其中來源大黃的化學(xué)成分142個(gè)；來源芒硝的化學(xué)成分1個(gè)，為十水合硫酸鈉（Na2SO4·10H2O）；來源瓜蔞化學(xué)成分155個(gè)，來源于膽南星化學(xué)成分135個(gè)，以及瓜蔞與膽南星共有成分28個(gè)。在星蔞承氣湯治療中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者時(shí)，蒽酮類成分番瀉苷A是其中發(fā)揮瀉下作用的主要成分；硫酸根離子助大黃達(dá)瀉下之功效；氨基酸類成分是發(fā)揮化痰作用的主要成分；膽汁酸主要發(fā)揮抗炎、抗病毒作用。同時(shí)，筆者系統(tǒng)歸納了星蔞承氣湯中化學(xué)成分的分子式、相對分子質(zhì)量及CAS號等相關(guān)信息，以利于后期預(yù)測藥物靶標(biāo)及快速定位活性成分來源。此外，本文梳理了星蔞承氣湯治療中風(fēng)痰熱腑實(shí)證的藥理作用及作用機(jī)制，包括抑制神經(jīng)元損傷、改變血液流變學(xué)、抗炎和抗自由基損傷。通過分析星蔞承氣湯臨床應(yīng)用的經(jīng)典案例，發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯對急性期痰熱腑實(shí)證中風(fēng)患者具有顯著的療效，臨床常運(yùn)用星蔞承氣湯、加減星蔞承氣湯及星蔞承氣湯聯(lián)合西醫(yī)藥等手段治療中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者，在實(shí)際應(yīng)用中要根據(jù)疾病的轉(zhuǎn)歸在原方基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，做到因時(shí)因地因人制宜，使復(fù)方療效發(fā)揮到最佳，從而提高治愈率?？傮w而言，星蔞承氣湯作為治療中風(fēng)痰熱腑實(shí)證的代表方具有重要的研究價(jià)值，但目前該復(fù)方的基礎(chǔ)研究還較為薄弱，尚需開展物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理毒理、藥效評價(jià)等研究，以提高該復(fù)方的臨床療效。

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