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動(dòng)物藥中氨基酸藥理活性及含量研究概況(一)

發(fā)布時(shí)間:2021-05-25 16:37 編輯者:特邀作者夏德婷

動(dòng)物藥是中藥的重要組成部分,氨基酸是動(dòng)物藥發(fā)揮藥理活性的有效成分群之一。研究動(dòng)物藥中氨基酸的含量及其藥理活性,有助于更好地指導(dǎo)臨床用藥。綜述動(dòng)物藥中常見氨基酸的種類、含量及其藥理作用機(jī)制,為動(dòng)物藥的臨床合理使用提供參考。

動(dòng)物藥是中藥寶庫(kù)的重要部分,應(yīng)用歷史悠久,使用范圍廣泛,具有活血化瘀、祛風(fēng)止癢、通絡(luò)止痛、以臟補(bǔ)臟、攻堅(jiān)破積、壯陽(yáng)益腎、消癥散結(jié)的功效。在我國(guó)現(xiàn)存最早的中藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中共記載了365味藥材,其中有67味是動(dòng)物藥;明代李時(shí)珍編撰的《本草綱目》中共收載藥材1892種,其中動(dòng)物藥461種;《中國(guó)藥典》(2015版)中共收載藥材618種,其中動(dòng)物藥51種,含動(dòng)物藥的制劑達(dá)461種。動(dòng)物藥的主要成分為蛋白質(zhì)、多肽及氨基酸,而水解產(chǎn)物主要為氨基酸,且發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)也與氨基酸有關(guān)。目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物藥中氨基酸含量及藥理作用進(jìn)行歸納總結(jié)的文獻(xiàn),因此本文擬對(duì)該方面進(jìn)行綜述,為動(dòng)物藥中氨基酸成分的研究和臨床應(yīng)用提供參考。

1動(dòng)物全體入藥

全體入藥的動(dòng)物藥主要包括蛇、斑蝥、水蛭、蜈蚣、全蝎、蛤蚧、地龍、土鱉蟲、海龍、海馬等。

地龍具有溶栓、抗凝、降血壓、平喘等作用,研究發(fā)現(xiàn)其含有蚓纖維蛋白溶解酶、蚓激酶和18~20種氨基酸等多種活性物質(zhì),近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者主要對(duì)纖溶酶進(jìn)行了研究,酶具有難吸收、易水解、易變性失活的特點(diǎn)。何紅等研究證明地龍?zhí)崛∥镏胸S富的氨基酸具有抗凝血活性。其中,谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨酸、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸可通過(guò)血腦屏障,具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞更新、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝、維護(hù)神經(jīng)功能及抗腦組織缺氧等作用。而含量較高的苯丙氨酸能預(yù)防高血壓和缺血再灌注損傷、降低心血管疾病的發(fā)生率、對(duì)抗自由基等;精氨酸(Arg)可通過(guò)L-Arg-NO途徑抑制血小板聚集、防治心血管疾?。毁嚢彼釀t可預(yù)防血栓,并與蛋氨酸合用抑制重度高血壓。劉繼紅研究證明,地龍、蜈蚣、全蝎中氨基酸的含量和分布規(guī)律對(duì)其藥理活性有較大影響,具體表現(xiàn)為興奮性氨基酸遞質(zhì)谷氨酸含量低,抑制性氨基酸遞質(zhì)甘氨酸含量高,可抑制中樞神經(jīng),從而起到鎮(zhèn)驚、熄風(fēng)、抗驚厥的作用。

水蛭作為一味傳統(tǒng)的破血逐瘀通經(jīng)藥,具有抗凝血、抗血栓、降低血脂、保護(hù)腦神經(jīng)、抗纖維化等的藥理作用。新鮮水蛭唾液中的水蛭素是其最重要的活性成分,由65個(gè)氨基酸組成,并且有大量研究證明水蛭提取物中的游離氨基酸是其抗凝血、抗血小板聚集主要有效成分。凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)是一種可以通過(guò)清除纖維蛋白上的賴氨酸殘基來(lái)抑制纖維蛋白溶解的物質(zhì),而水蛭素則是通過(guò)抑制凝血酶的活性來(lái)間接抑制TAFI,達(dá)到抗凝血作用。

2動(dòng)物體部分入藥

2.1臟器類

以動(dòng)物某器官類入藥的主要有蛤蟆油、雞內(nèi)金等。雞內(nèi)金是雉科動(dòng)物家雞的干燥沙囊內(nèi)壁,具有健胃消食、澀精止遺的功效,富含胃激素、角蛋白及多種氨基酸等化學(xué)成分。由于其氨基酸總量超過(guò)50%,因此許多學(xué)者將氨基酸含量作為雞內(nèi)金的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo),并以此來(lái)改進(jìn)炮制工藝。胃蛋白酶、淀粉酶是雞內(nèi)金消食化積的主要活性物質(zhì),而部分無(wú)機(jī)離子可通過(guò)與結(jié)合位點(diǎn)上的氨基酸殘基結(jié)合,影響淀粉酶的活性,因此,雞內(nèi)金在抗凝、改善血液流變學(xué)及改善腸道功能等方面的藥效可能與其蛋白質(zhì)和氨基酸成分有關(guān)。

2.2角類

以動(dòng)物角入藥的主要有鹿茸、鹿角、羚羊角、山羊角、水牛角等。羚羊角為牛科動(dòng)物賽加羚羊的角,主要含有蛋白質(zhì)(角蛋白)、氨基酸(16種)、磷脂類等成分,具有抗驚厥、解熱鎮(zhèn)痛的藥理作用,而賽加羚羊是極危動(dòng)物及國(guó)家I級(jí)重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物。犀角主要為犀科動(dòng)物印度犀、爪哇犀、蘇門犀等的角,主要成分為蛋白質(zhì)(角蛋白)、肽類及游離氨基酸,具有強(qiáng)心、解熱、抑菌的作用,但這三種犀牛均為極危動(dòng)物。因此,現(xiàn)在多用山羊角、水牛角和牦牛角替代羚羊角和犀角。

?;撬崾且环N重要的氨基酸,在心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等方面均有顯著作用,是角類藥材中重要的藥理成分之一。其可以改善糖尿病引起的多種損傷,通過(guò)與胰島素受體結(jié)合,促進(jìn)肌細(xì)胞利用氨基酸和葡萄糖,從而降低血糖水平;還可以保護(hù)細(xì)胞,抑制細(xì)胞凋亡,可能是通過(guò)抑制Apaf-1/caspase-9apoptosome發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡的作用。

鹿茸為鹿科動(dòng)物馬鹿或梅花鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角,鹿角為已骨化的角或鋸茸后翌年春季脫落的角基,其含有氨基酸種類達(dá)20余種,但產(chǎn)地、品種、生長(zhǎng)年限、采收時(shí)間、藥用部位、飲片規(guī)格、加工過(guò)程的不同會(huì)導(dǎo)致氨基酸種類和含量的差異。其中,賴氨酸作為人體第一限制性氨基酸,是大腦神經(jīng)再生性細(xì)胞中核蛋白、血紅蛋白等重要蛋白質(zhì)合成時(shí)必需的氨基酸。鹿茸多肽是鹿茸的主要活性成分,由多種氨基酸殘基組成,其藥理作用為促進(jìn)皮膚愈合、提高免疫功能、防止軟骨退變、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、改善學(xué)習(xí)記憶能力、抗輻射、抗?jié)?、抗腫瘤、保護(hù)心肌細(xì)胞等。

2.3鱗甲類

以動(dòng)物的鱗片、甲殼入藥的主要有穿山甲、鱉甲、龜甲。穿山甲為鯪鯉科動(dòng)物穿山甲的鱗甲,含16種游離氨基酸,可以抗凝血、降低血液黏度、鎮(zhèn)痛抗炎、抗缺氧,其鎮(zhèn)痛作用可能與降低神經(jīng)遞質(zhì)NA和前列腺素E2(PGE2)的含量有關(guān),抗炎作用可能與升高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性以及降低丙二醛(MDA)、PGE2含量有關(guān)。但穿山甲在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中具有不可持續(xù)性,數(shù)量較少,屬于極危動(dòng)物,羅憲堂等研究證明了豬蹄甲的游離氨基酸與穿山甲中氨基酸種類相同、含量稍少,在替代使用時(shí)可能需要加大藥量。

鱉甲含動(dòng)物膠、角蛋白、16種氨基酸、微量元素等藥理成分,具有抗肝纖維化、抗肺纖維化、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、降低血脂、緩解疲勞和耐缺氧等作用,其中抗肝纖維化作用與其氨基酸成分,尤其是水解氨基酸有關(guān),其作用機(jī)制可能是降低了肝纖維化過(guò)程中ColIV、ColIII膠原含量。龜甲富含膠原蛋白、多種氨基酸和微量元素,氨基酸具有增強(qiáng)免疫,并通過(guò)誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)增殖而促進(jìn)發(fā)育的生物活性。

2.4貝殼類

以動(dòng)物貝殼入藥的主要有牡蠣、瓦楞子、蛤殼、石決明、海螵蛸。貝殼類動(dòng)物藥中的碳酸鈣含量高達(dá)90%,與礦物藥的主要區(qū)別是其還含有15~18種氨基酸、蛋白質(zhì)及微量元素。

牡蠣水提物中的17種氨基酸、牛磺酸等可以抗疲勞、保護(hù)肝臟、抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、抗氧化、保護(hù)心血管、扭轉(zhuǎn)音源性癲癇癥狀、抗菌等,其中抗疲勞機(jī)制可能是?;撬嵬ㄟ^(guò)提高支鏈氨基酸比例,減少大腦中的苯丙氨酸和酪氨酸含量,從而延緩疲勞時(shí)間。牡蠣中的牛磺酸與Mg結(jié)合形成螯合物,可促進(jìn)對(duì)Mg的吸收,從而抑制缺Mg的音源性癲癇發(fā)作。石決明提取物的降壓、抗菌、抗氧化生物活性可能與其氨基酸成分有關(guān)。海螵蛸的止血凝血、促進(jìn)骨缺損修復(fù)作用可能與其所含氨基酸、蛋白質(zhì)成分有關(guān)。

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