中醫(yī)理論認(rèn)為“氣為血之帥，血為氣之母”，黃芪、丹參是常用的益氣活血藥對之一，逐漸被廣泛應(yīng)用于心腦血管、肝腎等疾病治療，且藥理作用和臨床應(yīng)用廣泛，效果顯著。目前對于黃芪、丹參中的化學(xué)成分均有較深入的研究，黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷和丹參酮ⅡA、丹酚酸B是黃芪和丹參中公認(rèn)的活性成分。但二者配伍對化學(xué)成分的影響及配伍比例的研究較為淺顯，在傳統(tǒng)中藥藥效與現(xiàn)代藥理作用的轉(zhuǎn)化方面還存在一定的差距。通過對近年來黃芪丹參藥對配伍方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，對進(jìn)一步提升該藥對的基礎(chǔ)研究，促進(jìn)該藥對的現(xiàn)代化進(jìn)程有著重要的意義。

藥對是歷代醫(yī)家長期醫(yī)療實踐的經(jīng)驗總結(jié)和精華所在，是針對一定證候特點，以相應(yīng)治法為前提，結(jié)合藥物的性能和功用，選擇性地將2味藥進(jìn)行組合配對，是方劑配伍的最小組方單元。黃芪、丹參為具有益氣活血功效的藥對，《本草綱目》中記載丹參可“活血，通心包絡(luò)”，用以治療胸痹心痛，常與黃芪、人參配伍以加強祛瘀止痛之功。

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血等功效。丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰等功效。含黃芪、丹參藥對的制劑在臨床中應(yīng)用廣泛，如治療心腦血管疾病的腦心通膠囊和天丹通絡(luò)膠囊，治療肝硬化、慢性肝炎的軟肝縮脾丸以及治療腎炎的腎康寧顆粒等。本文主要針對黃芪、丹參藥對配伍的化學(xué)成分、藥理機制和臨床應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)，為其開發(fā)研究奠定基礎(chǔ)。

1 化學(xué)成分

化學(xué)成分研究是揭示藥對藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)鍵，也是探究藥對配伍科學(xué)內(nèi)涵的必要前提。

1.1 黃芪和丹參單味藥的化學(xué)組成

黃芪與丹參來源于不同的科屬，其化學(xué)成分組成差異很大。黃芪中主要含有黃芪多糖、黃酮、皂苷以及氨基酸和微量元素等多種成分，其中黃芪多糖包括葡聚糖和雜多糖，由葡聚糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖、半乳糖醛酸、葡聚糖醛酸等組成；黃酮包括槲皮素、山奈黃素、鼠李異檸檬素、羥基異黃酮、異黃烷、蘆丁、芒柄花素、毛蕊異黃酮等；皂苷有黃芪皂苷Ⅰ～Ⅶ，異黃芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及大豆皂苷等；微量元素以Ca、Mg、Fe、Cu、Mn、Cr和Zn為代表。丹參中的化學(xué)成分主要包括水溶性成分丹酚酸類和脂溶性成分丹參酮類，水溶性成分有丹參素、原兒茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A、B、C、D、E、F、G等，脂溶性成分主要是丹參酮、隱丹參酮、丹參酮ⅡA等。

黃芪甲苷（黃芪皂苷Ⅳ）、毛蕊異黃酮葡萄糖苷和丹參酮ⅡA、丹酚酸B是黃芪和丹參中公認(rèn)的活性成分。黃芪皂苷對心肌功能、膠原代謝、肝臟功能、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等都有一定的調(diào)節(jié)作用；丹酚酸B對心、腦、肝腎等器官損傷有保護(hù)作用，對ATP酶和細(xì)胞內(nèi)鈣具有調(diào)節(jié)作用；丹參酮ⅡA等脂溶性成分具有增加冠脈流量、降低心肌興奮性和傳導(dǎo)性、保護(hù)心肌缺血性損傷的作用，還有抗菌消炎、抗氧化、抗腫瘤、改善腎功能、改善學(xué)習(xí)記憶以及保護(hù)腦組織缺血/再灌注損傷等作用。

1.2 黃芪、丹參配伍對化學(xué)成分的影響

陳燕芬等研究發(fā)現(xiàn)丹參配伍黃芪后丹參酮ⅡA和丹酚酸B的提取率得到了提高。祁曉霞等應(yīng)用UFLC-Q-TOF/MS對黃芪-丹參藥對中的化學(xué)成分進(jìn)行了鑒定，初步鑒定或推斷出28個化合物，其中丹參素、原兒茶醛、咖啡酸、紫草酸和丹參酮ⅡA等15個成分歸屬于丹參，黃芪甲苷、毛蕊異黃酮苷和芒柄花素等11個化合物歸屬于黃芪，同時檢出2個在單味藥檢測中不曾出現(xiàn)過的未知成分，可能為黃芪和丹參中的活性物質(zhì)發(fā)生相互作用所產(chǎn)生的，或是兩種藥材中未曾被發(fā)現(xiàn)的活性物質(zhì)。

1.3 黃芪、丹參藥對的配伍比例

朱黎霞等通過結(jié)合水煎法和冷凍干燥法研究黃芪、丹參3∶1、1∶1、1∶3、1∶5對氣虛血瘀證大鼠血液流變學(xué)及血栓素B2(TXA2）和6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的影響，其中1∶3的配伍效果最佳。對比黃芪、丹參1∶1、1∶2、2∶1對腎纖維化模型大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響，確定1∶1配伍時療效最為明顯。當(dāng)以麻醉犬心肌氧攝取率和變化率為考察指標(biāo)時，黃芪、丹參藥對有效組分黃芪總皂苷和丹參總酚酸的最佳組方配比為2∶5?？梢?，在不同生理和病理條件下，黃芪、丹參藥對的配伍比例對其活性影響頗大。在臨床應(yīng)用中，大多采用黃芪、丹參1∶1聯(lián)合應(yīng)用對疾病進(jìn)行預(yù)防和治療。

2 黃芪、丹參藥對的藥理作用研究

隨著現(xiàn)代藥理學(xué)的不斷發(fā)展，黃芪、丹參藥對逐漸被廣泛應(yīng)用于心腦血管、肝腎等疾病治療，且藥理作用和臨床應(yīng)用廣泛，效果顯著。

2.1 心肌保護(hù)作用

黃芪、丹參提取液可降低心肌梗死大鼠心肌組織膠原纖維的含量，調(diào)節(jié)心肌激酶D1蛋白（PKD1）表達(dá)，使大鼠心肌細(xì)胞肌鈣蛋白Ⅰ（c Tn I）磷酸化，肌絲Ca²⁺的敏感性降低，減輕心肌肥厚；同時可抑制腦鈉尿肽（BNP）的合成分泌，減少轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的含量，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)和成纖維細(xì)胞的分化，緩解心功能障礙，抑制心室重構(gòu)。有研究表明黃芪、丹參通過作用于TRPC基因下調(diào)Ca N/NFATc信號通路的表達(dá)，減少進(jìn)入核內(nèi)的去磷酸化NFATc，從而抑制心肌細(xì)胞多個肥大基因的表達(dá)，實現(xiàn)心肌肥厚的逆轉(zhuǎn)。黃芪、丹參提取物對以骨源性內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）為靶標(biāo)的心肌梗死同樣有修復(fù)作用，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其受體（KDR）的表達(dá)，顯著上調(diào)血管生成素Ⅰ（AngⅠ）和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（e NOS）的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)移，改善左心室收縮功能。

黃芪多糖聯(lián)合丹參酮ⅡA通過減少血清中巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）含量，減少腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的生成，進(jìn)而提升神經(jīng)體液興奮和心肌收縮力，促進(jìn)心肌重塑，抑制心衰發(fā)生。同時抑制白細(xì)胞介素-6(IL-6）的表達(dá)，阻斷慢性心力衰竭大鼠核因子-κB(NF-κB）的激活而減少炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，改善心功能，且療效明顯優(yōu)于單一用藥。

2.2 抗腦缺血/再灌注損傷作用

腦缺血/再灌注損傷是指缺血腦組織恢復(fù)血液灌注后，腦組織損傷更加嚴(yán)重。研究表明黃芪、丹參藥對對腦缺血/再灌注損傷有一定的治療作用，且兩藥合用比單味藥效果顯著。其機制可能是提升VEGF和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（b FGF）的協(xié)同作用，增強內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、識別、遷移功能，促使新血管形成；并降低細(xì)胞凋亡啟動蛋白酶Caspase-3和促凋亡基因Bax的表達(dá)，提高抗凋亡基因Bcl-2的水平，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生，從而保護(hù)腦組織。

其活性組分丹酚酸B聯(lián)合黃芪多糖能減少缺血半暗帶凋亡細(xì)胞和反應(yīng)性星膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少梗死面積，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)和神經(jīng)環(huán)路的形成，進(jìn)而促進(jìn)腦重塑。含黃芪、丹參藥對的復(fù)方腦心通膠囊（由黃芪、丹參、桃仁、紅花、乳香、地龍和全蝎組成）通過降低腦組織內(nèi)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-6和TNF-α的含量，減輕缺血區(qū)的炎癥反應(yīng)，抑制大腦中動脈缺血再灌注損傷大鼠的后腦損傷。

2.3 抗腎纖維化作用

腎纖維化表現(xiàn)為腎小管間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，通常來源于上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化、成纖維細(xì)胞活化、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞浸潤、細(xì)胞凋亡和信號分子的活化。黃芪、丹參藥對1∶1配伍能夠顯著降低單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）模型大鼠α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）在腎間質(zhì)的表達(dá)，上調(diào)上皮細(xì)胞鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達(dá)，抑制腎小管上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)分化（EMT），減少細(xì)胞外基質(zhì)的增多，延緩腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)程。且黃芪、丹參藥對通過干預(yù)Wnt/β-catenin信號通路，降低Wnt4和β-鏈蛋白（β-catenin）在腎組織中的表達(dá)，抑制EMT，發(fā)揮對UUO大鼠腎纖維化的修復(fù)作用。

活性成分丹參總酚酸和黃芪總皂苷配伍后同樣能保護(hù)UUO大鼠的腎小管功能，通過減少Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白及α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）在腎組織的沉積與表達(dá)，提高上皮型鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達(dá)，延緩慢性腎臟病進(jìn)展。黃芪、丹參藥對含藥血清通過調(diào)節(jié)腎小管上皮細(xì)胞中肝細(xì)胞生長因子（HGF）和致纖維化因子TGF-β表達(dá)平衡，干預(yù)TGF-β/Smad信號通路下游環(huán)節(jié)因子，發(fā)揮抗腎纖維化的作用；同時可參與調(diào)節(jié)酪氨酸激酶-2(JAK-2）和內(nèi)源性SOSC蛋白的表達(dá)，抑制JAK/STAT信號通路，抑制腎纖維化。

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