2.4 肝保護作用

體外研究發(fā)現(xiàn)黃芪、丹參提取液同樣可以通過干預TGF-β/Smad信號通路治療肝臟疾病?？梢种芓GF-β誘導的肌成纖維細胞中Smad 2的C端磷酸化，以及Smad 2和Smad 3在結(jié)合區(qū)的磷酸化，降低Smad 2/3/4復合物的水平，抑制纖溶酶原激活物抑制物I(PAI-1）的轉(zhuǎn)錄活性，扭轉(zhuǎn)慢性肝損傷；還能抑制GST-P和α-SMA蛋白的表達來治療肝癌。另有研究表明，黃芪、丹參提取液可以通過介導mi R-145/mi R-21與Smad 3磷酸化的相互作用抑制肝癌，尤其是mi R-145/mi R-21介導的Smad磷酸化。牛學敏等發(fā)現(xiàn)以黃芪、丹參為主的益氣活血方作用于CCl₄誘導的肝纖維化模型大鼠時，能調(diào)節(jié)第10號染色體缺失性磷酸酶張力蛋白同原物基因（PTEN）表達，抑制促肝纖維化基因TGF-β的表達。在臨床中，黃芪、丹參聯(lián)合常規(guī)護肝藥常被用來治療血吸蟲病肝纖維化，降低血清透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層黏連蛋白水平，改善肝硬化門靜脈高壓，其治療效果明顯優(yōu)于單純使用常規(guī)護肝藥。

2.5 修復骨骼肌損傷

骨骼肌損傷是運動醫(yī)學中的常見病，主要表現(xiàn)為鈍挫傷或牽拉傷，少數(shù)為撕裂傷。在急性骨骼肌鈍挫傷修復過程中，黃芪、丹參能有效促進Ⅱb型肌球蛋白重鏈表達，減少Ⅰ、Ⅲ型膠原表達。黃芪、丹參聯(lián)合應用可能通過抑制細胞凋亡，抑制蛋白降解通路，延緩總蛋白降解速度，從而延緩大鼠失神經(jīng)骨骼肌萎縮。黃芪、丹參中活性成分黃芪皂苷和丹參酮ⅡA對骨骼肌損傷后氧化應激損傷有一定的恢復作用，可以清除氧自由基，減少脂質(zhì)過氧化，其中丹參酮ⅡA占主導作用;VEGF、堿性成纖維生長因子（b FGF）、HGF及胰島素樣生長因子（IGF-1）同樣也參與其對骨骼肌的修復。

2.6 提高胎盤血供分子

王若光等研究發(fā)現(xiàn)黃芪、丹參藥對中的成分黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、丹參酮、丹參醌、丹參酸，通過抑制一氧化氮合成阻滯大鼠胎盤免疫病理損傷，調(diào)節(jié)bcl-2/Bax表達變化而影響細胞調(diào)亡，改善胎盤及子宮螺旋小動脈病理損傷，提高胎盤滋養(yǎng)細胞活力和絨毛生成，提高胎盤血液供應，達到防治妊娠高血壓綜合征、胎兒宮內(nèi)生長遲緩的目的。黃芪、丹參藥對通過抑制胎盤滋養(yǎng)細胞MMP-9的表達，阻抑蛻膜崩解，進而有利于胎盤滋養(yǎng)細胞侵入及妊娠維持。在臨床應用中，黃芪、丹參對妊娠高血壓疾?。≒IH）患者有明顯的治療作用，能抑制患者外周血IL-12分泌，使Th1/Th2平衡從Th1優(yōu)勢向Th2優(yōu)勢漂移，從而糾正Th1/Th2細胞因子比例失調(diào)，改善母兒結(jié)局。

2.7 其他

除此之外，黃芪、丹參對急性肺損傷具有防治作用，能降低肺系指數(shù)、肺通透指數(shù)、肺泡損傷數(shù)比值，修復肺組織病變；能改善糖尿病腎病大鼠腎臟線粒體3態(tài)呼吸速率和呼吸控制率（RCR），改善呼吸功能，調(diào)節(jié)大鼠血糖、血尿素氮、血清肌酐和尿蛋白等。黃芪、丹參對機體的代謝也具有調(diào)節(jié)作用，能降低高血脂大鼠TC、TG和LDL-C水平，通過影響脂蛋白、載脂蛋白合成和代謝過程調(diào)節(jié)血脂紊亂，防止動脈粥樣硬化。

綜上所述，黃芪、丹參藥對主要作用通路包括：(1)與炎癥和凋亡相關(guān)的NF-кB信號通路的調(diào)節(jié)：NF-кB是重要的核轉(zhuǎn)錄因子，參與機體免疫應答、炎癥反應、細胞增殖、細胞分化及凋亡等過程，黃芪、丹參藥對通過作用于NO、TNF-α、IL-6、IL-12炎癥因子，Bcl-2、Bax凋亡基因，以及α-SMA蛋白的表達等，作用于NF-кB信號通路，對機體進行修復。(2)TGF-β/Smad信號通路：TGF-β超家族在細胞生長、增殖、分化、免疫中具有重要作用，TGF-β/Smad途徑是TGF-β發(fā)揮作用的最常見途徑，黃芪、丹參藥對可以激活Smad蛋白家族，通過抑制肝狀細胞膠原分泌及細胞活化等改善纖維化進程。(3)Wnt信號轉(zhuǎn)導通路和JAK/ATAT通路：黃芪、丹參藥對可激活通路中的相關(guān)蛋白，對肝腎纖維化起重要調(diào)控，但具體的作用機制還未被揭示。這些結(jié)果證實了黃芪、丹參藥對多途徑、多靶點的作用模式。網(wǎng)絡藥理學研究也表明黃芪、丹參藥對中14個活性成分可顯著作用于機體63個靶點蛋白和69條通路。但鑒于中藥多成分的復雜性，藥對配伍對各種機制的整體調(diào)控方式，還有待進一步探討。

3 臨床應用

黃芪在臨床中主要應用于腦血管疾病、肺心病、肝腎疾病、呼吸道感染等；丹參在臨床上的應用日趨廣泛，具有耐缺氧和減輕心、腦缺血性損傷的作用，還有鎮(zhèn)靜、抗微生物、促進骨折和皮膚愈合等作用。黃芪和丹參聯(lián)合應用在心腦、肝腎、兒科、疾病等方面都有顯著的療效。臨床數(shù)據(jù)顯示，黃芪丹參注射液聯(lián)合應用抗病毒藥物治療小兒急性病毒性心肌炎，總有效率達98.24%。黃芪丹參注射液聯(lián)用對早期糖尿病腎病的療效同樣顯著，使用黃芪和丹參注射液聯(lián)用常規(guī)治療的患者血脂和微循環(huán)明顯改善，尿白蛋白的排泄率降低，減輕了早期糖尿病腎病患者的腎損害。

4 展望

黃芪與丹參藥對廣泛應用于臨床實踐中，有著較為突出的藥用價值。目前關(guān)于此藥對的研究依然處于初始階段，缺乏系統(tǒng)深入的研究。第一，在藥對的起源方面，鮮有關(guān)于該藥對的歷史沿革或含有該藥對的經(jīng)典名方的文獻記載。第二，在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)方面，黃芪和丹參中的化學成分均有較深入的研究，但其聯(lián)合應用的化學成分及藥效研究還較為淺顯，對其配伍比例的研究尚未全面深入，在傳統(tǒng)中藥藥效與現(xiàn)代藥理作用的轉(zhuǎn)化方面還存在一定的差距，黃芪、丹參藥對的真實藥用價值還未被科學闡釋。

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