1.5抗直腸癌藥理作用及化學(xué)成分研究

何峰等研究表明，皂角刺含藥血清可誘導(dǎo)直腸癌細胞SW-480的凋亡，其誘導(dǎo)凋亡機制可能與抗凋亡蛋白B淋巴細胞瘤－2基因(Bcl-2)的表達和促進促凋亡蛋白Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)的表達有關(guān)。在與腫瘤細胞凋亡相關(guān)的基因研究中，激活半胱氨酸蛋白酶(caspaseproteinase，CP)家族是細胞凋亡必經(jīng)的過程，細胞凋亡前會發(fā)出信號激活CP而產(chǎn)生一系列的級聯(lián)反應(yīng)。此研究已深入到誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的分子機制研究，但在對促凋亡基因研究對象的選擇上，還可選擇與CP相關(guān)的ced3和ced4基因進行研究。

1.6抗乳腺癌藥理作用及化學(xué)成分研究

肖順漢等采用體外實驗研究皂角刺黃酮對乳腺癌MDA-MB-231細胞株的影響，采用CCK-8法，取對數(shù)生長期的乳腺癌細胞株接種于96孔培養(yǎng)皿，細胞貼壁24h后加入皂角刺黃酮，結(jié)果發(fā)現(xiàn)皂角刺黃酮對MDA-MB-231細胞的增殖有抑制作用，且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，IC50為(5.35±0.36)mg/L。李崗等采用硅膠柱色譜、SephadexLH-20柱色譜及半制備高效液相色譜法等方法對皂角刺中黃酮類化學(xué)成分進行分離及純化，并將分離得到的成分進行腫瘤細胞毒活性試驗。從皂角刺乙酸乙酯部位共提取、分離得到16種化合物，采用薄層色譜、高效液相色譜法和NMＲ、MS等方法鑒定其結(jié)構(gòu);采用磺酰羅丹明B(sulforhodamineB，SＲB)比色法檢測各化合物對乳腺癌MCF-7細胞增殖的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，皂角刺黃酮中紫鉚查耳酮(化合物8)能抑制乳腺癌MCF-7細胞的增殖，IC50為28.53μmol/L，說明紫鉚查耳酮對乳腺癌MCF-7細胞具有明顯的細胞毒活性。

1.7抗前列腺癌藥理作用及化學(xué)成分研究

袁丁等對皂角刺進行提取、分離，得到皂角刺皂苷類成分，并研究其對體外培養(yǎng)的前列腺癌PC-3細胞的影響，采用MTT法和流式細胞儀分別研究PC-3細胞的增殖和凋亡情況。MTT法顯示，皂角刺皂苷可顯著抑制前列腺癌PC-3細胞的增殖;流式細胞儀檢測凋亡率發(fā)現(xiàn)，高濃度皂角刺皂苷誘導(dǎo)PC-3細胞凋亡的凋亡率較中、低濃度高。前列腺癌是常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，可分為雄激素依賴型和雄激素非依賴型2種類型，PC-3屬于雄激素非依賴型腫瘤細胞，該研究發(fā)現(xiàn)，皂角刺皂苷對PC-3的抑制率高達97%，表明皂角刺皂苷中含有活性極強的抗雄激素非依賴型前列腺癌成分，可進一步研究皂角刺皂苷的化學(xué)成分及其抗腫瘤作用機制。

1.8抗宮頸癌藥理作用及化學(xué)成分研究

龍玲等將皂角刺醇提物作用于小鼠宮頸癌U14細胞培養(yǎng)體系和宮頸癌模型小鼠，通過測定U14細胞的增殖率及采用免疫組化法測定石蠟包埋后實體瘤中的增殖細胞抗原(PCNA)和p53的表達，探討皂角刺醇提物的抗腫瘤作用機制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，皂角刺醇提物呈劑量依賴性地抑制小鼠宮頸癌實體瘤和腹水瘤的生長，PCNA和突變型p53表達受到抑制。p53蛋白能控制、決定細胞的分裂，皂角刺醇提物抑制p53蛋白的表達可能導(dǎo)致腫瘤細胞增殖分裂停止從而發(fā)揮抗癌作用;PCNA是核內(nèi)合成的DNA聚合酶δ輔助蛋白，能夠調(diào)節(jié)細胞周期，與腫瘤細胞的增殖有關(guān)，可使細胞由G1期向S期過度，抑制PCNA的表達可能是皂角刺醇提物抑制U14細胞的機制之一。

2結(jié)語

根據(jù)中醫(yī)藥理論，腫瘤的發(fā)生多因機體虛寒而起，皂角刺性溫，抗腫瘤效應(yīng)符合中醫(yī)學(xué)“寒者熱之”的理論。且經(jīng)實驗研究發(fā)現(xiàn)，皂角刺中所含的某些化學(xué)成分和含藥血清對體外培養(yǎng)的各種類型的腫瘤細胞均具有抑制作用，表現(xiàn)出很好的抗癌活性。此外，相比于其他具有抗癌活性的藥用植物如喜樹、紅豆杉等，皂角刺及其有效成分具有毒副作用低、藥效活性強、價格低廉的優(yōu)勢，具有潛在開發(fā)價值。但對皂角刺化學(xué)成分的提取多以粗提為主，且抗腫瘤藥理研究也多以細胞模型作為研究對象，對于其藥理作用、藥效研究的評價還不夠系統(tǒng)。對皂角刺抗腫瘤作用機制的研究，僅初步涉及蛋白組學(xué)的研究，未深入到基因轉(zhuǎn)錄水平，且研究較為單一，僅少數(shù)學(xué)者從能量代謝和細胞間信號傳遞等方面初步探討了皂角刺的抗腫瘤藥理作用，缺乏全面性。不過隨著化合物分離鑒定技術(shù)如高效液相色譜－飛行時間質(zhì)譜(HPLC-TOF-MS)、NMＲ等技術(shù)的普及，檢測技術(shù)成本逐漸降低，對皂角刺成分分析、活性驗證和抗腫瘤作用機制的研究定會不斷加深，而皂角刺以其價廉低毒、抗腫瘤作用強的特點，將很有可能成為抗腫瘤藥物研究和開發(fā)的熱門品種。

聲明：本文所用圖片、文字來源《甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報》2020年12月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系

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