3PDT治療病毒感染性疾病

病毒為常見(jiàn)致病微生物，一些病毒感染會(huì)造成嚴(yán)重的疾病結(jié)局甚至危及生命，但目前抗病毒藥物數(shù)量有限，且療效也不理想。有研究發(fā)現(xiàn)，PDT也能治療病毒感染性疾病，環(huán)境噬菌體通常被用作人類(lèi)腸道病毒的指標(biāo)，以陽(yáng)離子卟啉及Tri-Py(+)-Me-PF作為光敏劑可用于PDT滅活T4樣噬菌體，且5個(gè)累積的光動(dòng)力周期后，未檢測(cè)到活性恢復(fù)，證明未對(duì)PDT產(chǎn)生耐藥性［。Lim等以納米材裝載酞菁鋅為光敏劑，發(fā)現(xiàn)PDT使腺病毒5型的失活率＞99%。對(duì)于常見(jiàn)的人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)，以氨基酮戊酸為光敏劑，經(jīng)過(guò)3個(gè)療程PDT治療后病毒載量顯著降低。Zverev等證實(shí)，單純皰疹病毒1型也可經(jīng)PDT滅活。對(duì)ＲNA病毒研究發(fā)現(xiàn)，登革熱病毒(血清型2)和人免疫缺陷病毒也有相關(guān)PDT治療獲得效果的報(bào)道。Ao等招募了19例肛門(mén)生殖器疣患者，所有患者在最后一次PDT治療1周后均獲得完全臨床緩解，HPV負(fù)荷顯著下降，且治療結(jié)束后6個(gè)月隨訪，所有患者均無(wú)復(fù)發(fā)。Katsuta等將76例持續(xù)性宮頸高危型HPV感染患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組高危型HPV緩解率為64．10%，隨訪3個(gè)月，治療組緩解率顯著高于對(duì)照組。PDT臨床上只用于淺表感染病毒的治療(如HPV引起的皮膚疣、陰道炎)，對(duì)于血液和器官中病毒的殺傷作用仍缺乏具體深入的研究。

4PDT治療其他感染性疾病

PDT不僅對(duì)細(xì)菌、真菌及病毒等常見(jiàn)病原體有作用，PDT也可治療其他少見(jiàn)微生物的感染(如螺旋體、立克次體、原蟲(chóng))。立克次體是革蘭陰性專(zhuān)性胞內(nèi)細(xì)菌，生長(zhǎng)在真核宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，與節(jié)肢動(dòng)物病媒有關(guān)。Sˇpitalská等首次證實(shí)了PDT對(duì)消除立克次體的有效性。棘阿米巴原蟲(chóng)是一種常見(jiàn)的難治性角膜炎病原體，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致阿米巴腦炎，相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，PDT對(duì)棘阿米巴原蟲(chóng)的滋養(yǎng)體和包囊均有良好的殺滅作用。部分臨床研究表明，PDT可作為一種治療或輔助治療手段，為難治性角膜炎提供了一個(gè)新的選擇。除常見(jiàn)細(xì)菌外，樹(shù)突狀密螺旋體也是牙周炎的一種常見(jiàn)致病菌，在生物膜的深度不同，對(duì)傳統(tǒng)的抗菌治療方式提出了重大挑戰(zhàn)。Ｒogers等以紅紫素為光敏劑，成功貫穿了每個(gè)可見(jiàn)的生物膜層，結(jié)果顯示，細(xì)菌殺滅均完全有效，為清除與生物膜相關(guān)的微生物提供了一種新方法。解脲脲原體是引起下生殖道感染和不良妊娠結(jié)局的重要病原體，由于解脲脲原體對(duì)抗生素的耐藥性越來(lái)越強(qiáng)，因此有必要開(kāi)發(fā)新的替代療法來(lái)治療解脲脲原體感染。Ye等以亞甲藍(lán)為光敏劑，觀察到明顯的失活效應(yīng)，可能成為抗解脲脲原體感染的替代治療方法。利什曼病是一種被忽視的疾病，其發(fā)病率和致殘率均較高，但目前的治療方法存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，強(qiáng)調(diào)了替代治療的必要性。已有多個(gè)體內(nèi)外研究報(bào)道證實(shí)，PDT可治療利什曼原蟲(chóng)引起的疾病，且對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞基本無(wú)毒性;同時(shí)也有臨床報(bào)道。雖然也有對(duì)少見(jiàn)病原體的研究，但仍存在部分空白。如目前尚未有對(duì)常見(jiàn)梅毒螺旋體、衣原體、支原體等的研究，也未有對(duì)鸚鵡熱、蟲(chóng)媒傳播寄生蟲(chóng)等特殊病原體的研究。因此，PDT作為一種有效的治療方法仍有潛在探索空間。

5小結(jié)

PDT作為一種新型療法，為許多難治性感染提供了新的治療思路。所有的光敏劑均為陽(yáng)離子，且分子量大(約為12000)，很難通過(guò)宿主細(xì)胞膜，并可廣泛與微生物結(jié)合產(chǎn)生超氧化反應(yīng)而起到殺傷作用，而這些都是PDT治療感染性疾病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前，PDT治療感染性疾病已被越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)可，但仍需在靶向送達(dá)、有效激活、光的穿透性及光敏劑的穩(wěn)定性等方面進(jìn)行進(jìn)一步的研究;并在廣譜安全的光敏劑研發(fā)、合理給藥途徑的選擇、光照條件、光敏劑不良反應(yīng)最小化等方面加快研究步伐，盡快為PDT在臨床抗感染治療以及其他治療領(lǐng)域開(kāi)辟出新的道路。

聲明：本文所用圖片、文字來(lái)源《醫(yī)學(xué)綜述》2020年8月第26卷第15期，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)聯(lián)系

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