在畜牧養(yǎng)殖業(yè)，飼料加工、貯存、配制或飼喂過程中常加入飼料添加劑，藥物作為飼料添加劑使用多為滿足防病保健、促進動物生長的需要。隨著配合飼料產(chǎn)量的增長，藥物飼料添加劑在使用量、類別和品種方面不斷增多。自1978年國際市場上藥物飼料添加劑的銷售額已超過獸醫(yī)臨床用藥。從1949年美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗菌藥物有促進畜禽增重和提高飼料轉(zhuǎn)化率的功能以來，抗菌藥物用作飼料添加劑發(fā)揮促生長作用，對促進畜牧業(yè)發(fā)展，保障畜禽產(chǎn)品有效供給起著重要作用。但獸藥不合理使用或非法使用，導(dǎo)致動物體內(nèi)獸藥蓄積和殘留、動物源細菌耐藥，不僅影響動物安全，亦可通過食物鏈危害人類健康，造成環(huán)境污染?？咕幬餁埩羯婕暗氖称钒踩湍退幮詥栴}日益受到社會的廣泛關(guān)注，也成為政府重點監(jiān)管的領(lǐng)域。

桿菌肽（bacitracin）屬多肽類抗菌藥物，對多數(shù)革蘭氏陽性菌有抑制作用。因具備低殘留、無明顯毒副作用、易降解等優(yōu)勢，桿菌肽被用作畜牧業(yè)的促生長類飼料添加劑已有60余年。美國于1960年批準桿菌肽用作飼料添加劑，2015年美國食品藥品管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準亞甲基水楊酸桿菌肽（bacitracinmethylenedisalicylate）作為獸藥成分用于飼料，2020年FDA更新的獸藥飼料指令（VeterinaryFeedDirective）仍繼續(xù)使用。中國于1990年批準使用桿菌肽，2019年在動物源細菌耐藥性監(jiān)測計劃中增加腸球菌和魏氏梭菌對桿菌肽耐藥性的監(jiān)測。根據(jù)《獸藥管理條例》、《飼料和飼料添加劑管理條例》有關(guān)規(guī)定，按照《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016—2020年）》和《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃（2017—2020年）》部署，為維護中國動物源性食品安全和公共衛(wèi)生安全，2019年7月農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布第194號公告，自2020年1月1日起，退出除中藥外的包括桿菌肽在內(nèi)的所有促生長類藥物飼料添加劑品種。在桿菌肽繼續(xù)作為藥物飼料添加劑使用的國際大背景下，桿菌肽耐藥菌發(fā)生發(fā)展是其長期使用與細菌進化的必然結(jié)果。本研究從耐藥性出發(fā)，采用點評估模型對動物性食品中桿菌肽耐藥性風(fēng)險進行評估，為監(jiān)管部門制定動物源細菌耐藥風(fēng)險管理措施提供理論依據(jù)。

一、材料與方法

1、數(shù)據(jù)來源

2014年國民體質(zhì)監(jiān)測公報、第五次中國總膳食研究、歐洲藥品管理局（EuropeanMedicine
Agency，EMA）官方網(wǎng)站。

2、風(fēng)險評估方法

采用抗菌藥物風(fēng)險評估模型對中國居民經(jīng)動物性食品攝入桿菌肽的耐藥性風(fēng)險進行評估。

（1）暴露評估用估算每日攝入量（estimateddailyintake，EDI）作為桿菌肽膳食暴露量。計算公式如下：

式中，EDI，估算每日攝入量[μg/（kg·BW·d]；xk，第k類食品平均消費量（g/d）；C_k，第k類食品中桿菌肽留量（mg/kg）；p，消費食品種類的數(shù)目；BW，目標人群的平均體重；f，加工因子，不考慮食品加工中桿菌肽含量變化時f=1。

（2）風(fēng)險特征描述

①微生物學(xué)每日允許攝入量

微生物學(xué)每日允許攝入量（acceptabledailyintake，ADI）系根據(jù)人體結(jié)腸屏障作用破壞和對藥物產(chǎn)生耐藥性制定的最大無作用濃度或水平，所評估抗菌藥物膳食暴露量若超過微生物學(xué)ADI極可能導(dǎo)致腸道菌群產(chǎn)生耐藥性。其計算公式如下：

MIC，最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration），MIC計算值為藥敏試驗中相關(guān)菌株MIC₅₀的90％可信限下限值。

②危害指數(shù)

危害指數(shù)（hazardquotient，HQ）系消費者膳食暴露量與微生物學(xué)ADI進行比較，可反映通過膳食暴露于桿菌肽的耐藥性風(fēng)險大小。計算公式：

HQ＞1表示存在耐藥性風(fēng)險，需采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施；HQ≤1表示耐藥性風(fēng)險可接受。據(jù)此將風(fēng)險等級分為HQ≤0.1為低風(fēng)險，0.1＜HQ＜1為中風(fēng)險，HQ≥1為高風(fēng)險。

二、結(jié)果

1、危害識別

（1）桿菌肽的結(jié)構(gòu)與作用方式桿菌肽是一₂、B₃、C₁、C₂、C₃和F。用作藥物飼料添加劑的主要是桿菌肽A（圖1）。

桿菌肽鋅和亞甲基水楊酸桿菌肽是常用的藥物形式，主要通過抑制細菌細胞壁合成發(fā)揮作用：

①防止細胞壁合成階段中C₅₅-異丙基焦磷酸去磷酸化，中斷5-焦磷酸異戊基至C₅₅-磷酸異戊基作用的C₅的再循環(huán)階段；

②影響磷脂的轉(zhuǎn)運及向細胞壁支架輸送黏肽；③降低腸道通透性，增加回腸中閉塞素1、連接黏附分子A、結(jié)腸中Claudin-3和Claudin-4的表達，發(fā)揮抗菌及促生長作用。

（2）耐藥性

目前已報道豬鏈球菌、變形鏈球菌、糞腸球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等對桿菌肽產(chǎn)生耐藥性。桿菌肽的耐藥機制是經(jīng)BcrAB轉(zhuǎn)運體基因位點bcrABDR賦予腸球菌桿菌肽抗性，泵出細胞質(zhì)中的桿菌肽；還可通過非脫巰基激酶BacA重新合成C₅₅-異戊烯基磷酸酯，中斷抑制細胞壁作用。此外，細菌可經(jīng)修飾脂多糖降低與桿菌肽類藥物的結(jié)合力，產(chǎn)生耐藥性，如沙門氏菌通過修飾使脂多糖帶正電荷，降低與桿菌肽結(jié)合能力而產(chǎn)生耐藥性。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中國食品添加劑》，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系

相關(guān)鏈接：糞腸球菌，焦磷酸，桿菌肽鋅，水楊酸，沙門氏菌