人類胃腸道是一個(gè)巨大的細(xì)菌庫(kù)，可接收和轉(zhuǎn)移抗菌藥物耐藥基因，胃腸道易成為抗菌藥物耐藥基因的儲(chǔ)存庫(kù)。人攝入含有桿菌肽殘留的動(dòng)物性食品后，耐藥基因可轉(zhuǎn)移至腸道菌群，導(dǎo)致腸道敏感菌耐藥；同時(shí)腸道微生態(tài)被破壞，菌群失調(diào)，損害人體健康（圖2）。
 

（3）桿菌肽的毒性

桿菌肽急性毒性，大鼠經(jīng)腹腔半數(shù)致死劑量（medianlethaldose，LD₅₀）為300mg/kg，經(jīng)口LD₅₀為10000mg/kg，為實(shí)際無(wú)毒級(jí)；小鼠經(jīng)腹腔LD₅₀為190mg/kg，經(jīng)口LD₅₀＞3750mg/kg，皮下LD₅₀1300mg/kg，靜脈LD₅₀360mg/kg；鵪鶉經(jīng)口LD₅₀＞316mg/kg。4周齡仔豬使用桿菌肽鋅250mg/kg，仔雞使用1000mg/kg，對(duì)發(fā)育均無(wú)不良影響且可增重。桿菌肽的Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)及睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。

桿菌肽在臨床上主要與其他抗菌藥物聯(lián)用，外用于局部抗感染。術(shù)后用桿菌肽直接灌注組織可致過(guò)敏反應(yīng)；桿菌肽直接沖洗大鼠大腦組織，可引起神經(jīng)組織組織病理和超微結(jié)構(gòu)變化，說(shuō)明桿菌肽直接接觸神經(jīng)組織可能有毒性。

桿菌肽在環(huán)境中殘留性低，常溫（25℃）下，自動(dòng)物體內(nèi)排出的桿菌肽鋅經(jīng)過(guò)動(dòng)物糞便堆肥處理，在雞糞中3～4d、豬糞中5～6d開(kāi)始分解，對(duì)環(huán)境無(wú)明顯污染。

2、危害特征描述

毒理學(xué)ADI指人或動(dòng)物每日攝入某種化學(xué)物質(zhì)（食品添加劑、農(nóng)藥、獸藥等）對(duì)健康無(wú)任何已知不良效應(yīng)的劑量。在為期13周的大鼠毒性和致畸性試驗(yàn)中，桿菌肽染毒劑量在11mg/（kg·BW·d）時(shí)，動(dòng)物流涎、稀便、食物利用率下降，但當(dāng)染毒劑量增高至500mg/（kg·BW·d）時(shí)，卻未觀察到明顯毒性反應(yīng)。歐盟動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)科學(xué)委員會(huì)將觀察到有害作用的最低劑量水平設(shè)定為11mg/（kg·BW·d），安全系數(shù)以200計(jì)，得到桿菌肽的毒理學(xué)ADI為0.055mg/（kg·BW）。

微生物學(xué)ADI反映人體結(jié)腸屏障穩(wěn)定性和腸道菌群的耐藥性。桿菌肽對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌株的MIC50為0.5（雙歧桿菌）～64μg/mL（梭菌屬），平均為5.7μg/mL，代入公式2算得桿菌肽的微生物學(xué)ADI為3.9μg/（kg·BW）。
中國(guó)《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品中獸藥最大殘留限量（GB31650一2019）》規(guī)定桿菌肽在動(dòng)物性食品（包括牛、豬、家禽的可食部位及蛋類、乳類及其制品）中最大殘留限量為500μg/kg，ADI為0～50μg/（kg·BW）。由以上可知微生物學(xué)ADI取值最低，選用該值進(jìn)入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并探究桿菌肽的耐藥性。

3、暴露評(píng)估

（1）暴露途徑

桿菌肽作藥物飼料添加劑，應(yīng)用于牛、豬及家禽。若未能?chē)?yán)格遵守休藥期的規(guī)定或過(guò)度使用，桿菌肽在動(dòng)物體內(nèi)殘留，經(jīng)動(dòng)物糞便污染環(huán)境；食品動(dòng)物可通過(guò)攝入被污染的食物或水，以及直接接觸受污染的動(dòng)物、土壤或水暴露于桿菌肽，桿菌肽最終隨動(dòng)物性食品及其制品進(jìn)入人體（圖3）。前文已提及環(huán)境殘留較少，因此，不考慮“環(huán)境污染一植物一食品一人”這一暴露途徑。

（2）膳食暴露量

采用不同年齡一陛別組人群平均體重、各類動(dòng)物性食品平均消費(fèi)量及桿菌肽在食品中最大殘留限量，進(jìn)行不同年齡一陛別組人群膳食中桿菌肽暴露量估算。由表1可知，各年齡段中國(guó)居民中，2～7歲人群桿菌肽的膳食暴露量最高，女性通過(guò)攝入乳類的桿菌肽膳食暴露量高于男性。中國(guó)居民2～7歲人群中，桿菌肽的膳食暴露量以乳類貢獻(xiàn)最大；隨著乳類的攝入量下降，肉類的攝入量上升，8歲以上人群桿菌肽的膳食暴露量以肉類貢獻(xiàn)最大。

4、風(fēng)險(xiǎn)特征描述

參照本研究引用的有關(guān)微生物學(xué)ADI的文獻(xiàn)，假設(shè)攝入的殘留藥物100％進(jìn)入結(jié)腸，代入公式3結(jié)果如表1所示，中國(guó)居民中，通過(guò)攝入肉蛋乳等動(dòng)物性食品的桿菌肽耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，2～7歲人群HQ值最高，為高風(fēng)險(xiǎn)；其他年齡人群為中等風(fēng)險(xiǎn)。

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