2.2抗炎作用

2.2.1廣譜抗炎及機制

甘草活性成分通過作用于源性代謝物質(zhì)，如亞油酸、鞘氨醇、色胺、皮質(zhì)酮和白三烯B4等，影響到機體內(nèi)花生四烯酸代謝，鞘脂、色氨酸和脂肪酸的代謝以及磷脂的合成等多種途徑，表現(xiàn)出廣泛地抗炎作用，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床治療肺損傷和哮喘等疾病，見表3。

2.2.2抗病毒作用

2020年1月，全球爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎（coronavirusdisease2019,COVID-19），其發(fā)病速度之快，傳染能力之強，實屬罕見。在COVID-19臨床診治過程中，目前仍無明確特效藥物，中醫(yī)藥在預(yù)防和治療中發(fā)揮了不可或缺的重要作用。楊璐等基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，對小柴胡湯治療COVID-19發(fā)熱的可行性進行了研究，運用分子對接技術(shù)將小柴胡湯中柴胡、黃芩、甘草等成分和作用靶點與COVID-19感染受體進行擬合，初步探討了甘草抑制COVID-19發(fā)熱的可能性。

周珊珊等基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)，探討了清肺達原顆粒治療COVID-19的作用機制，驗證了甘草酸可能作為抗新型冠狀病毒的潛在活性成分，推測了COVID-19的治療機制可能與調(diào)節(jié)炎癥和免疫相關(guān)的信號通路有關(guān)。

2.3神經(jīng)系統(tǒng)作用

2.3.1神經(jīng)保護

Zhu等建立了大鼠認知障礙模型，通過異甘草素處理，對模型小鼠的認知功能、海馬損傷、突觸蛋白等進行了評價。結(jié)果表明，異甘草素可通過磷酸化降低糖原合成酶激酶-3β（glycogensynthasekinase3β，GSK-3β）活性，增強核因子E2相關(guān)因子2(nucleafactorerythroid-2-relatedfactor2,NRF2）表達，降低NF-κB響應(yīng)，抑制神經(jīng)炎癥，對認知損傷和神經(jīng)元損傷進行保護。

Teng等研究發(fā)現(xiàn)甘草苷可作用于ERK和AKT/GSK-3β通路，增強細胞外信號調(diào)節(jié)激酶AKT和GSK3β的磷酸化水平，使谷氨酸誘導(dǎo)的大鼠嗜鉻細胞瘤PC12細胞的存活率顯著提高。Rashedinia等研究發(fā)現(xiàn)甘草酸可通過維持線粒體功能，促進能量代謝和線粒體生物合成，發(fā)揮其細胞保護作用。

2.3.2抗抑郁

抑郁癥生理變化主要表現(xiàn)為機體內(nèi)5-羥色胺或去甲腎上腺素分泌減少。Wang等采用強迫游泳試驗和懸尾試驗評價了甘草苷和異甘草苷的抗抑郁活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2種化合物均能顯著增加海馬、下丘腦和皮層中主要神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的濃度，具有明顯的抗抑郁作用。

Su等對甘草素減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘草素能有效降低促炎細胞因子水平，降低NF-κB/p-p65和p-IκBα表達，上調(diào)海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brainderivedneurotrophicfactor,BDNF）和酪氨酸激酶受體B(tyrosinekinasereceptorB,TrkB）的含量。Tao等發(fā)現(xiàn)甘草素可通過PI3K/Akt/mTOR介導(dǎo)的BDNF/TrkB通路治療慢性抑郁癥，具有明顯改善抑郁癥狀。

2.3.3治療神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)退行性疾病臨床表現(xiàn)為大腦和脊髓的細胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)，包括阿爾茨海默病、帕金森癥等。Mirza等通過文獻調(diào)研，篩選出40種具有抗帕金森病活性的植物化學(xué)物質(zhì)，使用AutoDock和AutoDockVina將配體受體信息對接，分析了這些化合物的藥動學(xué)情況。研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸和白藜蘆醇苷是具有較高結(jié)合能的強效化合物，可作為抗帕金森病的潛在藥物。AbdelBar等合成了14個甘草次酸類乙酰膽堿酯酶抑制劑衍生物，具有明顯的乙酰膽堿酯酶抑制活性，可增加乙酰膽堿的水平和作用時間，從而減輕阿爾茨海默病的癥狀。此外，研究發(fā)現(xiàn)，甘草素具有增強記憶的作用，可用于治療學(xué)習(xí)和記憶障礙。

2.4心腦血管系統(tǒng)保護作用

研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸可與11β-羥基類固醇脫氫酶-2相互作用，具有顯著的降壓作用。同時，甘草甜素和甘草次酸可作為凝血因子Xa和凝血酶抑制劑，具有抗血栓作用，可用于顱內(nèi)出血性中風(fēng)的治療。Qi等研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素可以減輕模型小鼠動脈粥樣硬化病變，降低血脂水平，抑制瞬時受體電位通道5的表達。

Xu等發(fā)現(xiàn)，甘草酸可激活心肌Nrf2/血紅素加氧酶-1(hemeoxygenase,HO-1），抑制NF-κB信號通路，改善心肌缺血性損傷，對心肌梗死有保護作用。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，甘草苷通過抑制NF-kB和MAPKs信號通路對高糖誘導(dǎo)的心肌纖維化具有保護作用。

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