2藥理作用

2.1抗腫瘤作用

惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅人類生命安全的重大疾病，其病因復(fù)雜，死亡率高、預(yù)后較差，暫無有效的治療手段。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，甘草中藥效成分具有廣譜的抗腫瘤作用，可通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖減少遷移，促進(jìn)機(jī)體自噬等方式進(jìn)行治療，同時(shí)可通過修飾化學(xué)成分取代基達(dá)到增強(qiáng)藥效的作用。各類抗腫瘤活性成分及藥效機(jī)制見表2。

2.1.1抗肝癌

肝癌臨床癥狀不明顯，如食欲減退、身體消瘦、肝區(qū)疼痛等，其發(fā)病機(jī)制常與病毒性肝炎、肝硬化或其他致病物質(zhì)有關(guān)，是我國男性高發(fā)癌癥之一。Wang等對(duì)甘草提取物對(duì)肝癌HCC細(xì)胞的潛在抗癌作用及其分子機(jī)制進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘草苷可通過活性氧介導(dǎo)的MAPK/Akt/NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞周期阻滯和凋亡。同時(shí)，甘草素可通過活性氧介導(dǎo)的MAPK/STAT3/NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡，二者具有協(xié)同作用。

Wang等研究采用形狀篩選和誘導(dǎo)擬合對(duì)接的方法研究光甘草定的抗肝癌機(jī)制，發(fā)現(xiàn)光甘草定能抑制BRAF/MEK通路，減少M(fèi)EK1/2的磷酸化及其下游分子細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2、轉(zhuǎn)錄激活因子1和環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白的磷酸化水平，同時(shí)通過下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D3、周期蛋白依賴性激酶2、4，使細(xì)胞周期阻滯在G1期，抑制肝癌HepG2細(xì)胞的增殖。Cai等從蛋白質(zhì)組學(xué)和化學(xué)生物學(xué)的角度評(píng)價(jià)了甘草酸對(duì)肝癌細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)甘草酸可作用于c-Jun氨基末端激酶1，抑制肝癌干細(xì)胞特性，誘導(dǎo)分化。

2.1.2抗胃癌

胃癌是發(fā)病率最高的消化道惡性腫瘤，其治療方式單一，預(yù)后較差，常伴隨有潰瘍、穿孔、食管阻梗等并發(fā)癥。Xie等研究腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體聯(lián)合甘草苷的抗胃癌作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)當(dāng)2種藥物聯(lián)合使用時(shí)，二者共同作用于cJun氨基末端激酶，協(xié)同增強(qiáng)藥理效應(yīng)。Wei等發(fā)現(xiàn)甘草苷通過下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1、細(xì)胞周期蛋白A和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4水平，促進(jìn)p53、p21基因表達(dá)，抑制胃癌細(xì)胞增殖和遷移，進(jìn)而誘導(dǎo)凋亡和自噬。

2.1.3抗婦科癌

婦科癌癥特指發(fā)病于女性的惡性腫瘤，常指包括宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌在內(nèi)的3大癌癥。Wu等以人子宮內(nèi)膜基質(zhì)T-hESCs細(xì)胞系和人子宮內(nèi)膜癌Ishikawa、HEC-1A和RL95-2細(xì)胞為靶細(xì)胞，檢測(cè)異甘草素對(duì)細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡或自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯于亞G1期或G2/M期，激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶信號(hào)通路，促進(jìn)天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-7(cysteine-containingaspartate-specificprotease-7,Caspase-7）/LC3BII蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)小鼠子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡、自噬。

Chen等發(fā)現(xiàn)異甘草素能夠通過抑制卵巢癌SKOV3、OVCAR5細(xì)胞的間充質(zhì)特征，抑制上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，阻斷癌細(xì)胞腹腔內(nèi)移，延長(zhǎng)了荷瘤小鼠的生存時(shí)間。He等研究發(fā)現(xiàn)甘草苷可通過激活Caspase-3和多聚多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶核糖聚合酶酶，誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡，抑制宮頸癌細(xì)胞的遷移、侵襲和克隆能力。

2.1.4抗皮膚癌

研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素可以作用于黑色素瘤細(xì)胞代謝201條生化通路共計(jì)390個(gè)基因表達(dá)，誘導(dǎo)黑色素瘤B16F0細(xì)胞分化。Xiang等對(duì)異甘草素的抗黑色素瘤作用及其可能機(jī)制開展研究。結(jié)果顯示，異甘草素可通過抑制miR-301b/LRIG1信號(hào)通路來抑制黑色素瘤細(xì)胞的增殖。Chen等選用斑馬魚模型和分子對(duì)接技術(shù)研究了光甘草定對(duì)酪氨酸酶的抑制動(dòng)力學(xué)及其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)光甘草定可通過形成穩(wěn)定的復(fù)合物方式，對(duì)酪氨酸酶產(chǎn)生非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，影響黑色素的形成。

2.1.5其他

Kim等研究發(fā)現(xiàn)異甘草素可顯著降低人腎癌Caki細(xì)胞的存活率并誘導(dǎo)其凋亡，其機(jī)制為通過產(chǎn)生活性氧誘導(dǎo)Caki細(xì)胞凋亡，減少p53的表達(dá)，抑制STAT3信號(hào)通路。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素對(duì)人前列腺癌PC-3、22Rv1細(xì)胞有抗癌作用，機(jī)制可能與其使細(xì)胞周期阻滯于G2/M期相關(guān)。Zhang等以結(jié)腸癌CT-26細(xì)胞建立荷瘤小鼠模型為研究對(duì)象，從腸道微生物區(qū)系的角度探討了甘草多糖的抗腫瘤作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，治療14d后，腫瘤質(zhì)量明顯減輕，其機(jī)制可能通過影響腸道菌群組成而發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，已有研究證實(shí)，甘草中黃酮成分對(duì)鱗狀細(xì)胞癌也有治療作用。

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