近日，來自美國達納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute) 的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了兩種惡性癌癥的新型藥物靶點，未來有望開發(fā)出新型療法來治療滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature Cell Biology上。

研究者表示，這兩種癌癥依賴于一種名為ncBAF的新型分子機器，ncBAF在調(diào)節(jié)基因活性上扮演著關(guān)鍵角色，其由多種特異性的蛋白質(zhì)亞單位組成，生物性或化學(xué)性地失活ncBAF的組分或能特異性地?fù)p傷滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤癌細胞系的增殖。Cigall Kadoch博士說道，這是我們在針對頑固侵襲性癌癥治療上取得的重要研究成果，本文研究中我們鑒別出了一種新型的癌癥特異性靶點，未來有望利用其開發(fā)新型的抗癌療法。

滑膜肉瘤是一種罕見的軟組織癌癥，年輕人為高發(fā)人群，惡性桿狀腫瘤也是一種非常罕見的腫瘤，其通常好發(fā)于2歲以下的兒童，這兩種癌癥均為影響患者的大腦、腎臟和其它機體器官。最近研究人員通過研究在癌癥的發(fā)生和維持上發(fā)現(xiàn)了一種名為染色質(zhì)重塑復(fù)合體的分子機器，這些復(fù)合體就是一類蛋白簇結(jié)構(gòu)，其能改變DNA被包裝的方式，從而幫助調(diào)節(jié)基因的開關(guān)，每一種復(fù)合體都是由多種蛋白質(zhì)亞單位組成。

這項研究中，研究人員重點對SWI/SNF家族復(fù)合體進行了研究，該家族包含三種類型的復(fù)合體，即cBAF、PBAF和ncBAF，兩周以前研究人員剛剛在Cell雜志上發(fā)表文章首次報道了這些復(fù)合體的裝配順序即模塊化組織，更重要的是，這些染色質(zhì)重塑裝置能夠“旅行”到細胞DNA基因組的多個位點，并且調(diào)節(jié)基因的表達，從而在多個時間點產(chǎn)生細胞所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì);據(jù)估計，20%的人類癌癥都與編碼染色質(zhì)重塑復(fù)合體亞單位的基因突變有關(guān)，而這些基因突變會導(dǎo)致基因表達的破壞，從而誘發(fā)腫瘤。

當(dāng)前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，ncBAF復(fù)合體與其它兩種復(fù)合體在多種方式上表現(xiàn)不同，包括在基因組上作用的區(qū)域等，此外，由于ncBAF復(fù)合體含有兩個亞蛋白：BRD9和GLTSCR1，這兩個亞單位并不是其它復(fù)合體的組分，同時該ncBAF復(fù)合體也缺少其它復(fù)合體所擁有的亞單位。研究者指出，ncBAF的功能對于滑膜肉瘤和惡性桿狀腫瘤維持細胞分裂和生長必不可少，由于其對于這些癌癥的重要性，因此ncBAF常被稱為“合成性的致死目標(biāo)”(synthetic lethal target)，也就是說，干擾ncBAF的功能或許是治療相關(guān)腫瘤的可靠方法。

如今研究者Kadoch及其同事非常感興趣研究ncBAF復(fù)合體中的亞單位BRD9的功能，因為目前有小型的分子探針能阻斷BRD9的活性，而且研究者也能夠設(shè)計名為蛋白降解器的實驗性制劑來從細胞中消除BRD9。最后研究者Kadoch說道，未來我們希望能通過更深入的研究早日進行臨床試驗來開發(fā)治療上述兩種癌癥的新型靶向性療法。