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3.3 調(diào)節(jié)免疫功能
多項臨床研究表明,西黃丸可提高癌癥患者的機體免疫功能。史中強應用西黃丸聯(lián)合化療可顯著改善宮頸癌晚期患者術(shù)后的免疫功能,從而提高臨床療效。游紅等通過西黃丸聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌痛患者療效顯著,可改善患者免疫功能和生活質(zhì)量。西黃丸聯(lián)合TP方案治療晚期卵巢癌、宮頸癌術(shù)后患者,可增強臨床療效,提高患者免疫力,下調(diào)腫瘤標志物水平。另有實驗研究發(fā)現(xiàn),西黃丸可提高荷瘤大鼠外周血IL-2、IFN-γ水平及CD+3、CD+4、B7-1含量,增強免疫清除功能,發(fā)揮其抗腫瘤作用。
3.4 阻止腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移
侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要特征,而上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是癌細胞獲得侵襲轉(zhuǎn)移的先決條件,是腫瘤進展和侵襲轉(zhuǎn)移過程的基本病理現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn),西黃丸能抑制小鼠Lewis肺癌和B16黑色素瘤的肺轉(zhuǎn)移,其抑制作用呈劑量依賴性。另有研究發(fā)現(xiàn),西黃丸含藥血清能抑制SW480細胞的遷移及侵襲能力,并顯著降低鋅指轉(zhuǎn)錄因子Snail 和波形蛋白等EMT相關(guān)的基因mRNA表達。
3.5 調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境
西黃丸組分中藥和西黃丸均可抑制腫瘤微環(huán)境中Treg細胞中PI3K/AKT信號通路的表達,抑制了腫瘤微環(huán)境中Treg細胞增殖,減少Treg細胞數(shù)量,改善腫瘤微環(huán)境免疫抑制狀態(tài)。西黃丸還可通過上調(diào)MEK 1/SEK 1/JNK 1/AP-1信號通路促進乳腺癌4T1小鼠微環(huán)境中Treg細胞凋亡。另有研究發(fā)現(xiàn),西黃丸能夠抑制荷瘤小鼠機體VEGF、MMP-9的含量,抑制免疫抑制性細胞MDSC及Treg的表達,逆轉(zhuǎn)腫瘤遷移微環(huán)境的形成。西黃丸可提高荷瘤大鼠IL-2、IFN-γ水平增強免疫清除功能,降低IL-6、IL-10、TGF-β水平,減少形成免疫抑制微環(huán)境的相關(guān)炎性因子,呈現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸的趨勢。
3.6 逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥
腫瘤細胞的多藥耐藥一直以來困擾著臨床醫(yī)生和科研工作者,如何逆轉(zhuǎn)多藥耐藥是當下腫瘤領(lǐng)域研究的熱點之一。研究發(fā)現(xiàn),西黃丸可能通過抑制PI3K/AKT信號通路發(fā)揮逆轉(zhuǎn)三陰乳腺癌多藥耐藥株MDA-MB-231/ADM的耐藥性,從而增強耐藥株對化療藥物ADM的敏感性,與化療藥物ADM聯(lián)用后產(chǎn)生協(xié)同增效作用。葛倩等研究發(fā)現(xiàn)西黃丸含藥血清可體外逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌耐藥細胞株HCT-8/V和HCT-116/L的耐藥性,可能與下調(diào)耐藥基因mRNA和蛋白的表達水平有關(guān)。李桂芝等研究發(fā)現(xiàn)西黃丸含藥血清可逆轉(zhuǎn)BEL-7404/Adr細胞和HepG2/Adr細胞的耐藥性,其耐藥機制可能與下調(diào)細胞多藥耐藥蛋白P-gp表達相關(guān)。
3.7 其它方面
研究發(fā)現(xiàn),西黃丸能夠增加大鼠血清中孕激素的含量,降低GnRH和E2的含量,說明西黃丸能夠影響下丘腦-垂體-卵巢軸相關(guān)激素水平。百令膠囊聯(lián)合西黃丸可有效降低Ⅲ期乳腺癌患者腫瘤標志物和雌激素水平,以及降低ER、MMP-9的表達。
4 小結(jié)與展望
隨著現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展,癌癥的治療雖然取得很大進步,但同時給機體帶來了不同程度的損傷,而中醫(yī)藥在惡性腫瘤的治療中發(fā)揮著獨特的優(yōu)勢,多靶點、不易耐藥的同時改善患者的生活質(zhì)量。西黃丸作為一種抗癌經(jīng)典名方,臨床應用廣泛,療效確切?,F(xiàn)代藥理研究表明,西黃丸可通過抑制腫瘤細胞生長、侵襲和轉(zhuǎn)移、提高機體免疫力以及調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境等方面也發(fā)揮抗腫瘤的作用。中藥在惡性腫瘤的治療中發(fā)揮著多靶點和不易耐藥的優(yōu)勢。但其化學成分和作用靶點研究較少,物質(zhì)基礎研究不夠明確,作用機制研究又較為薄弱,多集中于對某種單一的可能抗腫瘤機制研究,缺乏系統(tǒng)性研究。另外,西黃丸對不同類型癌癥的特異性治療方面仍然有待于進一步研究。相信未來通過廣大科研工作者和臨床醫(yī)生的不懈努力,發(fā)揮中醫(yī)藥抗癌的優(yōu)勢所在,會進一步揭示西黃丸防治腫瘤的物質(zhì)基礎和作用機制,為其臨床應用提供有力的數(shù)據(jù)支持。
聲明:本文所用圖片、文字來源《中華中醫(yī)藥學刊》2021年3月,版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請與本網(wǎng)聯(lián)系刪除
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