西黃丸亦名犀黃丸，是中醫(yī)傳統(tǒng)抗癌名方。由牛黃、麝香、乳香(醋制)、沒藥(醋制)粉末加黃米飯以水泛丸而成，具有清熱解毒、和營消腫、活血化瘀之功效。用于癰疽、疔毒、瘰癘、流注、癌腫等。西黃丸主要含有的活性成分包括五環(huán)三萜類成分、揮發(fā)油成分、甾體類成分、膽紅素等，其抗腫瘤作用機制主要涉及抑制腫瘤細胞和腫瘤干細胞的生長和侵襲、阻止腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境等多種途徑。對西黃丸的主要化學(xué)成分和其抗腫瘤機制方面研究進行綜述，為西黃丸抗腫瘤作用的進一步研究和臨床應(yīng)用提供參考。

中藥作為天然產(chǎn)物，已被大量研究證實其抗瘤作用明確、毒副作用小，從中草藥中開發(fā)抗腫瘤藥物越來越受到人們的重視。西黃丸(XHW)是中醫(yī)傳統(tǒng)抗癌名方，有“抗癌第一中成藥”的美譽，在臨床上已使用300多年，廣泛用于多種實體瘤和造血系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，并取得了較好的效果。本文對西黃丸的處方來源、主要化學(xué)成分及其抗腫瘤機制方面研究綜述如下。

1西黃丸處方考證

西黃丸亦名犀黃丸，原載于《外科證治全生集》卷四，為清代名醫(yī)王洪緒家傳秘方。由牛黃、麝香、乳香(醋制)、沒藥(醋制)粉末加黃米飯以水泛丸制成，牛黃具有清熱散結(jié)、豁痰開竅之功，為君藥，輔以麝香通經(jīng)絡(luò)、散瘀結(jié)、解惡毒為輔藥。兩者一寒一溫，相得益彰，牛黃得麝香之辛竄，則化痰之力尤著；麝香得牛黃之寒涼，則辛竄而無助熱之慮，佐以乳香、沒藥活血化瘀、消腫止痛，輔以黃米飯調(diào)胃和中，全方配伍，具有清熱解毒、和營消腫、活血化瘀之功效。用于癰疽、疔毒、瘰癘、流注、癌腫等，為治療“乳巖”“瘰癘”“痰核”“肺癰”之名方。西黃丸現(xiàn)收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第九冊，是目前臨床應(yīng)用較理想的抗癌中成藥。隨著研究的深入，其臨床應(yīng)用也更加廣泛，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，西黃丸對各種類型的癌癥，包括乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、白血病和大腸癌等多種惡性腫瘤細胞均有一定的抑制作用，同時還可緩解化療藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)?？商岣吣[瘤患者的生存率，改善中晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的治療及輔助治療。

2西黃丸的主要化學(xué)成分

西黃丸主要含有的活性成分包括五環(huán)三萜類成分(如乳香酸類)[10]、揮發(fā)油成分、甾體類成分(如豬去氧膽酸)、游離膽紅素和總膽紅素。2015年版《中華人民共和國藥典》西黃丸項下采用高效液相色譜法測定豬去氧膽酸、游離膽紅素和膽紅素的含量作為評價西黃丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。西黃丸處方中乳香和沒藥占全方藥量70%以上，目前文獻報道主要以乳香中乳香酸類成分的含量測定為主要檢測指標(biāo)，王瑞忠對66批西黃丸樣品進行了測定，均檢測出乳香中的特征成分11-羰基-β-乙酰乳香酸，含量范圍2.12～14.45mg·g-1；周杰等采用HPLC-ELSD法在同一色譜條件下對西黃丸中6種乳香酸類成分11-羰基-β-乳香酸、11-羰基-β-乙酰乳香酸、α-乳香酸、β-乳香酸、3-乙?；?α-乳香酸、3-乙?；?β-乳香酸進行定量分析。

另外，乳香和沒藥中揮發(fā)油的含量也較高，也有文獻報道西黃丸中的揮發(fā)油成分具有一定的抗腫瘤作用，是西黃丸抗腫瘤活性部位之一。何軼等使用麝香酮含量測定的條件對西黃丸中主要揮發(fā)性成分進行分析，并對乳香、沒藥中的揮發(fā)油進行了氣相色譜分析。目前埃塞俄比亞乳香為西黃丸中乳香的主要來源，以醋酸辛酯作為鑒別埃塞俄比亞乳香的主要成分，在西黃丸指紋圖譜中可檢出醋酸辛酯。朱曉靜通過體外腫瘤細胞抑制試驗和斑馬魚胚胎血管生成抑制試驗對西黃丸不同提取組分的抗腫瘤活性進行篩選，確定了西黃丸中脂溶性組分是具有抗腫瘤活性的主要成分，尤以乙醇組分最為顯著。郝劍采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接預(yù)測了西黃丸抗乳腺癌的主要活性成分和作用靶點，并通過體內(nèi)外實驗對預(yù)測結(jié)果進行驗證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)西黃丸能夠抑制多種乳腺癌細胞活性，其主要活性成分是20α-hydroxy-4-pregnen-3-one(20αHP)，Guggulsterone，GuggulsterolV，GuggulsteroneM，Guggulsterol-I；OlibanumolI，Acetyl-β-boswellicacid，Acetyl-α-boswellicacid，β-boswellicacid。中藥及其復(fù)方制劑中的氨基酸作為高效低毒的先導(dǎo)化合物，也是其發(fā)揮抗腫瘤的重要成分。于雙慧等建立茚三酮比色法測定西黃丸中總游離氨基酸含量的方法，另有盧麗萍等以蒽酮-硫酸比色法測定西黃丸中水溶性總糖含量，為西黃丸的質(zhì)量控制提供參考依據(jù)。

3抗腫瘤藥理作用

3.1抑制腫瘤細胞增殖

多項研究證實，西黃丸對多種腫瘤細胞具有抑制作用。如：何麗娟等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，西黃丸給藥后2h采血制得的大鼠含藥血清對乳腺癌MDA-MB-435細胞的抑增殖作用最強，給藥后3h制得的大鼠含藥血清對乳腺癌MCF-7細胞的抑增殖作用最強。項蓉蓉等研究發(fā)現(xiàn)，西黃丸醇提液對4T1乳腺癌細胞株活性有抑制作用，且對腫瘤細胞的抑制作用隨劑量的升高而增加，抑制率高達43.13%。朱正春等選取人肝癌細胞株HepG2，給予不同濃度梯度的西黃丸血清，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)西黃丸對HepG2肝癌細胞的增殖及侵襲具有顯著的抑制作用，其作用機制可能與抑制STAT3異常激活有關(guān)。王賀義等研究發(fā)現(xiàn)西黃丸可能是通過降低Bcl-2增加促凋亡因子Bax蛋白的表達量從而抑制人腎母細胞瘤SK-NEP-1細胞的增殖。

3.2抑制腫瘤干細胞增殖

腫瘤干細胞是腫瘤組織中一小群特殊的未分化的細胞，具有高度自我更新的功能。其擁有強大的DNA損傷后修復(fù)及天然耐藥能力，可從傳統(tǒng)的放化療中逃逸，從而發(fā)生轉(zhuǎn)移和浸潤因此腫瘤干細胞可作為治療癌癥的潛在靶點。西黃丸浸液可以降低因紫杉醇化療刺激而升高的乳腺癌干細胞表型和標(biāo)志物，具有抑制乳腺癌干細胞的作用。孔婧妍等通過流式細胞術(shù)檢測西黃丸含藥血清對人體大腸癌LoVo細胞干性標(biāo)志物表達的影響，結(jié)果顯示CD44+/Ep-CAMhigh百分比有顯著下降趨勢，提示西黃丸對LoVo細胞的腫瘤干細胞活性可能具有抑制作用。肖樺等研究發(fā)現(xiàn)，西黃丸可通過抑制Wnt信號通路中關(guān)鍵蛋白CyclinD1表達，阻止肺癌干細胞的轉(zhuǎn)化，從而達到抑制肺癌細胞增殖的作用。另外，西黃丸還抑制β-catenin的表達，阻止肺癌干細胞Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活，進而抑制肺癌干細胞增殖。另有研究發(fā)現(xiàn)，西黃丸能顯著下調(diào)多能干基因Sox2、Oct4及Nanog的表達，抑制結(jié)腸癌細胞的增殖。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》2021年3月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系刪除

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