2.5 FS ext對ACh和KCl誘導的家兔離體空腸收縮的松弛作用

FS ext能濃度依賴性地抑制由ACh誘導的腸管收縮，EC50=0.99 mg/ml(0.91～1.02 mg/ml,n=6），最大抑制率為84.75%，其量-效關系曲線變化見圖5A。此外，F(xiàn)S ext也能夠以濃度依賴的方式抑制由KCl誘導的腸管收縮，EC50=0.63 mg/ml(0.58～0.67 mg/ml,n=6），最大抑制率為91.45%，其量-效關系曲線變化見圖5A。FS ext對ACh和KCl誘導的家兔離體空腸平滑肌收縮的松弛作用與維拉帕米在0.001～3.000μmol/L時相似，EC50值分別為0.25μmol/L(0.20～0.29μmol/L,n=6）和0.041μmol/L(0.033～0.047μmol/L,n=6），其量-效關系曲線變化見圖5B。

2.6 FS ext對CaCl2誘導的空腸收縮的影響

FS ext以濃度依賴的方式抑制CaCl2誘導的腸管收縮，最大抑制率為52.13%，進一步研究發(fā)現(xiàn)，隨著FS ext劑量的增加，形成的CaCl2量-效關系曲線向右下方移動，這與維拉帕米引起的CaCl2量-效關系曲線變化類似，見圖6。

3 討論

在蓖麻油誘導的小鼠急性腹瀉模型中，蓖麻油通過刺激小腸，損傷小腸黏膜細胞，促進炎性遞質(zhì)合成和釋放，導致腸腔內(nèi)積液而出現(xiàn)急性腹瀉；此外，蓖麻油能減少Na+和K+主動吸收，降低小腸和結(jié)腸Na+-K+ATP酶活性。蓖麻油中含有的蓖麻油酸能夠引起局部刺激和腸黏膜炎癥，從而導致前列腺素釋放，增強胃腸動力。蓖麻油誘導小鼠腹瀉實驗中，試驗組與陰性組相比，小鼠EI明顯降低，初始半固體糞便時間延長。根據(jù)植物化學分析，F(xiàn)S ext中含有黃酮類化合物。因為萜烯、黃酮類化合物和萜類化合物可以抑制自體蛋白和前列腺素的釋放，所以根據(jù)實驗結(jié)果推測，F(xiàn)S ext中可能含有抑制前列腺素釋放的物質(zhì)，從而抑制小鼠蓖麻油性腹瀉。

通過探究FS ext對家兔離體空腸平滑肌自發(fā)性收縮的影響，發(fā)現(xiàn)其表現(xiàn)出一定的劑量依賴性解痙作用，進一步印證FS ext可以抑制蓖麻油誘導的小鼠腹瀉。ACh是腸神經(jīng)系統(tǒng)中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可通過激活毒蕈堿受體（M受體）誘導平滑肌自發(fā)性收縮。腸神經(jīng)系統(tǒng)的副神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)在神經(jīng)元通過釋放ACh、激動腸平滑肌細胞膜上的M受體而增加其收縮活性，促進腸道蠕動。在FS ext對ACh誘導的家兔離體空腸平滑肌自發(fā)性收縮影響實驗中，F(xiàn)S ext試驗組空腸收縮變化率呈下降趨勢，與維拉帕米組的實驗結(jié)果一致，提示FS ext能夠舒張ACh誘導的離體空腸平滑肌自發(fā)性收縮，因此FS ext舒張腸平滑肌的作用可能與阻斷M受體有關。平滑肌的收縮取決于細胞質(zhì)中Ca2+的存在，細胞外的Ca2+通過細胞表面的L-型鈣離子通道進入細胞內(nèi)，或是通過細胞內(nèi)肌漿網(wǎng)釋放Ca2+，從而使得細胞內(nèi)Ca2+升高。

因此，鈣通道的阻斷或是細胞內(nèi)儲存的Ca2+釋放量減少均會減弱平滑肌的收縮。在細胞興奮過程中，L-型鈣離子通道可調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+濃度保持在參考范圍，即鈣穩(wěn)態(tài)的主要離子通道。由之前的文獻可知，高濃度的K+水平可打開電壓依賴性L-型鈣離子通道并允許細胞外Ca2+進入細胞內(nèi)，從而促進腸平滑肌的收縮。FS ext可松弛高K+誘導的腸平滑肌自發(fā)性收縮，提示可能有鈣拮抗劑的存在。因此，為驗證這一猜想，本實驗使用KCl溶液誘導腸管收縮，并將維拉帕米作為對照組，維拉帕米是一種L-型鈣離子通道阻斷劑。實驗結(jié)果顯示，F(xiàn)S ext能松弛KCl誘導的家兔離體空腸平滑肌自發(fā)性收縮，且隨著FS ext濃度的增加，形成的CaCl2量-效關系曲線向右下方移動，這與維拉帕米引起的CaCl2量-效關系曲線變化類似。提示FS ext抑制家兔離體空腸平滑肌的收縮可能與阻斷L-型鈣離子通道有關。

綜上，F(xiàn)S ext有明顯的抗小鼠蓖麻油性腹瀉作用，可抑制家兔離體空腸平滑肌的自發(fā)性收縮和ACh和KCl誘導的空腸收縮，其機制可能與阻斷M受體和抑制L型-鈣離子通道有關。

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