醋酸阿比特龍是一種口服CYPl7-A1抑制劑，可與潑尼松聯(lián)合使用治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。其合成路線有多種，大多以去氫表雄酮為起始原料，經(jīng)縮合、取代、偶聯(lián)、酯化等五步反應(yīng)制得，使用的有機溶劑有乙醇、乙醚、乙酸乙酯、四氫呋喃、正己烷、甲醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚等八種。這些溶劑大多屬于二類或三類殘留溶劑，對人體有一定的危害。為了控制這些殘留溶劑的量，本文采用氣相色譜法對其進行檢測，現(xiàn)報道如下。

1 材料

1.1 儀器

Agilent6890型氣相色譜儀(安捷倫科技有限公司)，氫火焰離子化(FID)檢測器及色譜工作站，Agilent G1888自動頂空進樣器；XS205型十萬分之一電子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司)。

1.2 試藥

醋酸阿比特龍(批號分別為190501、190502、190503，由本校藥物化學(xué)教研室提供，含量均大于99.0%)；甲醇(批號：65310081612，純度≥99.9% GC)、乙醇(批號：K50447027832，純度≥99.5% AR)、乙醚(批號：20181121，純度≥99.7% AR)、二氯甲烷(批號：1901051，純度≥99.5% AR)、叔丁基甲基醚(批號：1749345435，純度≥99.8% GC)、正己烷(批號：SZBD3390V，純度≥99.5% GC)、乙酸乙酯(批號：171016391F，純度≥99.5% AR)、四氫呋喃(批號：I0970101839，純度≥99.5% GC)。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱型號DB-624，固定相為6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷，程序升溫：起始溫度為40℃，維持10 min， 以25℃/min的速率升溫至200℃，維持8 min； 進樣口溫度200℃；檢測器為FID，溫度250℃；載氣為高純氮氣，柱流速為2.5 ml/min； 分流比為20:1；頂空瓶平衡溫度為70℃，平衡時間為30 min。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液

精密稱取甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃適量，用空白溶劑(80% N，N-二甲基甲酰胺水溶液，以下相同)稀釋制成每1 ml中約含甲醇1.5 mg、乙醇2.5 mg、乙醚2.5 mg、二氯甲烷0.3 mg、叔丁基甲基醚2.5 mg、正己烷0.145 mg、乙酸乙酯2.5 mg、四氫呋喃0.36 mg的混合溶液作為對照品儲備液。精密量取對照品儲備液1 ml， 置10 ml量瓶中，用空白溶劑稀釋至刻度，搖勻即得對照品溶液。

2.2.2 供試品溶液

取醋酸阿比特龍約適量，精密稱定，加入空白溶劑制成濃度為50 mg/ml的溶液，作為供試品溶液。

2.3 系統(tǒng)適用性試驗

分別精密量取2 ml對照品溶液、供試品溶液、空白溶劑置于頂空瓶中，按“2.1”項下的色譜條件進樣檢測，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，各待測殘留溶劑之間的分離度均大于1.5，實現(xiàn)了基線分離，理論板數(shù)按照甲醇計算為21591，完全符合要求。

2.4 線性關(guān)系考察

分別準(zhǔn)確量取對照品儲備液20、15、10、5、3、2 ml至100 ml容量瓶中，用空白溶劑稀釋至刻度，制成一系列濃度的對照品溶液，按“2.1”項下色譜
條件，進樣檢測，記錄色譜圖，測定峰面積，以對照品濃度(C，μg/ml)為橫坐標(biāo)、峰面積(A)為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算得回歸方程。結(jié)果見表1。

2.5 精密度試驗

精密量取“2.2.1”項下對照品溶液2 ml， 重復(fù)頂空進樣10次，按“2.1”項下色譜條件測定峰面積。結(jié)果甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃峰面積的RSD分別為0.98%、1.03%、0.87%、1.04%、1.11%、0.95%、0.99%、1.18%，表明儀器精密度良好。

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