2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

山豆根提取物可抑制人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞和黑色素瘤B16-BL6細(xì)胞增殖，抑制作用與提取物濃度呈正相關(guān)性。Chui等研究發(fā)現(xiàn)，山豆根提取物對(duì)人肝母細(xì)胞瘤Hep G2細(xì)胞、人肝癌Hep3B細(xì)胞、人乳腺癌MDA-MB231細(xì)胞、A549細(xì)胞和急性髓系白血病KG-1細(xì)胞的增殖均有抑制作用，并且誘導(dǎo)大部分MDA-MB231、Hep G2和Hep3B細(xì)胞株凋亡。進(jìn)一步研究表明，山豆根提取物可以激活天冬氨酸蛋白酶3，從而誘導(dǎo)Hep G2細(xì)胞DNA片段化，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，顯著降低Hep G2細(xì)胞的存活率。

山豆根顆粒與飲片可提高H22荷瘤小鼠、S180荷瘤小鼠血清中白細(xì)胞介素-2、干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子含量，抑制腫瘤生長。路海濱等研究表明，山豆根多糖通過升高Lewis肺癌小鼠胸腺指數(shù)、提高T淋巴細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞水平及CD4+／CD8+比值從而提高小鼠免疫力并提高血清腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮生長因子水平抑制腫瘤細(xì)胞生長。

2.2 抗炎及提高免疫力作用

山豆根顆粒及飲片可抑制一氧化氮、一氧化氮合酶等炎癥因子的產(chǎn)生；降低小鼠血清中丙二醛、維生素C、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6及前列腺素E2的水平，山豆根及山豆根顆粒的抗炎機(jī)制可能與腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)，并且通過抑制自由基的生成抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)緩解炎癥反應(yīng)。山豆根中懷槐紫檀素B和戊烯基黃酮8-二戊烯基-7，4′-二黃烷酮、（2S）-［2-［［2′-（1-hydroxy-1-methylethyl）-7′-（3-methyl-2-butenyl）-2′，3′-dihydrobenzofuran］-5′-yl］-7-hydroxy-8-（3-methyl-2-butenyl）chroman-4-one］和山豆根色滿素可抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用。

人體腸道菌群可將山豆根中黃酮苷轉(zhuǎn)化為相應(yīng)黃酮苷元，增強(qiáng)其抗補(bǔ)體活性從而抑制細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，增強(qiáng)山豆根黃酮化合物的抗炎作用。Xia等研究發(fā)現(xiàn)山豆根中的紫檀素類化合物sophotokin具有抗神經(jīng)炎作用，sophotokin能透過血腦屏障顯著抑制一氧化氮、白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α和前列腺素E2的產(chǎn)生并抑制小膠質(zhì)細(xì)胞一氧化氮合酶、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β和環(huán)氧合酶-2的表達(dá)。

Sophotokin可能通過與PU.1靶點(diǎn)結(jié)合抑制人白細(xì)胞分化抗原14的表達(dá)，抑制Toll樣受體4信號(hào)通路、核因子-κB信號(hào)通路和有絲分裂素激活蛋白激酶信號(hào)通路，抑制促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。山豆根中苦參堿、槐定堿能顯著降低醋酸引起小鼠黏膜疼痛；氧化苦參堿、槐果堿能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹。

山豆根還具有提高免疫力的作用。山豆根非生物堿類化合物對(duì)環(huán)磷酰胺引起免疫低下，可通過提高小鼠胸腺和脾臟臟器指數(shù)、巨噬細(xì)胞吞噬功能、溶血素抗體提高小鼠免疫力；抑制脂多糖引起的B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及刀豆蛋白A引起的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化提高小鼠特異性免疫作用。山豆根多糖能顯著抑制地塞米松所引起的小鼠體內(nèi)自由基的異常升高，明顯抑制髓過氧化物酶、黃嘌呤氧化酶活性，增強(qiáng)谷胱甘肽過氧化物酶的活性，清除體內(nèi)異常自由基及過氧化物保護(hù)胸腺和脾臟，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

2.3 護(hù)肝作用

山豆根水提醇沉法所得粗多糖部位（沉淀）以及母液中去除生物堿部位能顯著降低CCl4所致急性肝損傷引起的大鼠血清中異常升高的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平。山豆根中多糖類化合物對(duì)撲熱息痛所致的肝損傷具有明顯保護(hù)作用，山豆根多糖類化合物明顯減輕了小鼠肝損傷的病理變化；對(duì)自由基有較強(qiáng)的清除作用；在體內(nèi)通過抑制天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙二醛、活性氧的產(chǎn)生并提高肝臟中谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶、總超氧化物歧化酶、過氧化氫酶的含量，從而提高小鼠肝臟抗氧化活性。肝炎靈注射液為山豆根提取物，可改善乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）轉(zhuǎn)基因小鼠的肝組織病變，明顯降低HBV表面抗原、HBV-DNA表達(dá)；臨床上可用于治療慢性肝炎及活動(dòng)性肝炎。

2.4 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

黃小燕等研究氧化苦參堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的血流動(dòng)力學(xué)影響，將10周齡自發(fā)性高血壓大鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、卡托普利陽性對(duì)照組及氧化苦參堿30、60μg／g組，連續(xù)給藥21周，測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明氧化苦參堿能降低自發(fā)性高血壓大鼠收縮壓與舒張壓，升高左室收縮／舒張最大速率；氧化苦參堿組還能升高左心室收縮壓降低左室舒張末期壓，從而改善高血壓引起的心臟收縮和舒張功能延緩心力衰竭。氧化苦參堿還能降低腦缺血再灌注大鼠腦組織水腫及腦梗死面積，改善神經(jīng)功能。氧化苦參堿治療后缺血區(qū)皮質(zhì)上調(diào)核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor E2related factor 2，Nrf2）／血紅素加氧酶-1（heme oxygenase，HO-1）的表達(dá)，HO-1和Nrf2陽性細(xì)胞數(shù)明顯增加，降低大鼠腦組織脂質(zhì)過氧化程度。氧化苦參堿對(duì)腦缺血再灌注的神經(jīng)保護(hù)作用可能與激活Nrf2／HO-1通路有關(guān)。

2.5 其他作用

2.5.1 胃腸道的作用

山豆根甲醇提取物對(duì)蓖麻油所致腹瀉小鼠具有止瀉作用，其止瀉作用與山豆根劑量呈正相關(guān)，山豆根提取物能降低小鼠的排空指數(shù)，延長小鼠半固體糞便排便時(shí)間，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)腸黏膜的水和電解質(zhì)通透性，或通過抑制前列腺素的異常增多；山豆根醇提物可抑制乙酰膽堿所引起家兔平滑肌痙攣，家兔空腸收縮頻率隨山豆根甲醇提取物濃度增加而降低其機(jī)制可能與阻斷Ca2+通道有關(guān)。

2.5.2 降血糖

山豆根醋酸乙酯提取物可通過特異性激活腺苷酸活化蛋白激酶途徑，以促進(jìn)2型糖尿病模型KK-Ay小鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4轉(zhuǎn)移提高葡萄糖攝取，改善KK-Ay小鼠的高血糖和高胰島素血癥；同時(shí)降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇和游離脂肪酸升高高密度脂蛋白膽固醇，降低血脂保護(hù)糖尿病所致肝臟和胰腺損傷。

3 結(jié)語

山豆根的化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有生物堿、黃酮、三萜類、酚酸類、多糖類等多種化合物。目前對(duì)山豆根中生物堿、黃酮及多糖類化合物的藥理作用及其作用機(jī)制報(bào)道較多，缺乏對(duì)其他成分的研究。山豆根為傳統(tǒng)中藥材，用藥歷史悠久，最早記載于宋代《開寶本草》、《本草綱目》、《景岳全書》、《本草備要》等多本古籍。古籍中山豆根多用于治療咽喉腫痛、肺熱咳嗽、牙齦腫痛、濕熱黃疸等癥。隨著現(xiàn)代研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)山豆根還具有保護(hù)心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、保肝、升血糖等作用。然而山豆根的藥理作用研究多為細(xì)胞水平或動(dòng)物水平，仍需結(jié)合分子生物學(xué)、代謝組學(xué)等學(xué)科相關(guān)知識(shí)深入探討其藥理作用機(jī)制及其代謝規(guī)律。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中草藥》2021年2月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請(qǐng)與本網(wǎng)聯(lián)系

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