3.4 對(duì)腎臟功能的保護(hù)作用

腎為先天之本，與其他臟器的關(guān)系密不可分，腎臟本身會(huì)受外界的不同刺激而發(fā)生功能性的改變，同時(shí)，腎功能障礙也會(huì)導(dǎo)致其他臟器的病變。有文獻(xiàn)報(bào)道，尿毒癥毒素可通過(guò)系統(tǒng)性炎癥、內(nèi)皮功能損傷及動(dòng)脈粥樣硬化間接引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷，而尿酸可通過(guò)腦-腎相互作用，直接損傷神經(jīng)元；此外，慢性腎病中嘌呤核苷酸代謝紊亂是導(dǎo)致認(rèn)知損傷的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。腎臟疾病多與外周系統(tǒng)炎癥和氧化應(yīng)激有關(guān)，益智對(duì)腎臟功能的保護(hù)作用可能與其暖腎、縮尿的傳統(tǒng)功效有關(guān)，現(xiàn)代藥理作用則歸因于抗炎和抗氧化機(jī)制等。

有研究顯示，益智中的良姜素表現(xiàn)出了抑制毒蕈堿受體相關(guān)的縮尿肌的活性，該化合物可能成為治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的前導(dǎo)化合物。Kim Eun Ju等研究了益智提取物能改善缺血/再灌注引發(fā)的大鼠急性腎功能衰竭。李永輝等對(duì)大鼠造水負(fù)荷多尿模型，分別考察了益智中7種提取物的縮尿活性，結(jié)果顯示，益智的縮尿活性成分主要存在于果仁中，且以諾卡酮為代表的萜類化合物起主要治療作用。李文兵等為了進(jìn)一步驗(yàn)證鹽炙入腎的中醫(yī)理論，做了益智仁鹽炙對(duì)水負(fù)荷多尿模型大鼠縮尿作用的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益智仁鹽炙能增強(qiáng)其縮尿作用。另有文獻(xiàn)研究益智鹽炙前后對(duì)大鼠縮尿作用的影響，結(jié)果表明益智鹽炙后的縮尿效果優(yōu)于未炮制品。

此外，益智對(duì)糖尿病腎病有較好的治療作用，研究顯示，益智-烏藥石油醚提取物可能通提高抗氧化能力預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生，并延緩了糖尿病腎病的進(jìn)展。益智石油醚提取物既能下調(diào)糖尿病腎病小鼠p27kip1 的蛋白表達(dá)，也能提高糖尿病腎病小鼠的抗氧化應(yīng)激能力，謝毅強(qiáng)等通過(guò)考察糖尿病腎病小鼠尿蛋白排出量等指標(biāo)比較了益智不同極性溶劑提取物對(duì)糖尿病腎病模型小鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)石油醚提取物是治療糖尿病腎病的有效部位。因益智中石油醚提取物多含萜類和揮發(fā)油，對(duì)應(yīng)益智辛、溫的傳統(tǒng)藥性，故而起到暖腎、縮尿的作用。此外，Li Yong-hui等采用代謝組學(xué)的方法研究益智對(duì)大鼠慢性腎損傷的影響，鑒定了21種生物標(biāo)志物，進(jìn)一步闡明了益智治療慢性腎損傷的生理病理學(xué)機(jī)制。

3.5 改善胃腸功能

Zhang Jun-qing等研究了益智的止瀉作用，認(rèn)為其止瀉活性成分為楊芽黃素，作用機(jī)制是影響Na+/H+ 交換器3(Na+/H+ exchanger 3，NHE3)和水通道蛋白4的(aquaporin4，AQP4) 的蛋白表達(dá)。李興華等實(shí)驗(yàn)表明，益智醇提物對(duì)氯化乙酰膽堿引起的腸肌興奮有顯著抑制作用。Wang Sheng等分別采用蓖麻油、大黃葉制備急、慢性腹瀉動(dòng)物模型，通過(guò)檢測(cè)NO、胃泌激素、蠕動(dòng)素等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)益智醇提物有顯著的止瀉作用，并通過(guò)分析檢測(cè)手段檢測(cè)到主要活性成分為萜類化合物、黃酮類化合物和二苯庚烷類化合物。

3.6 鎮(zhèn)靜催眠作用

崔開(kāi)宇等研究發(fā)現(xiàn)益智仁揮發(fā)油能上調(diào)大鼠快動(dòng)眼睡眠剝奪恢復(fù)后腦組織神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達(dá)，此外，含有益智的復(fù)方制劑益智仁口服液能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)， 且與戊巴比妥鈉合用有協(xié)同作用，均提示其明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。劉冰等[57]對(duì)小鼠的自主活動(dòng)、入睡率等指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益智三氯甲烷提取物、乙酸乙酯提取物是益智的鎮(zhèn)靜催眠有效提取部位。

3.7 抗帕金森疾病(Parkinson’s disease，PD)作用

黃凌等認(rèn)為益智抗PD的機(jī)理是其揮發(fā)性成分能增加腦內(nèi)紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)并阻止黑質(zhì)致密部位部分神經(jīng)元的凋亡。

3.8 抗AD作用

由于氧化應(yīng)激和Aβ沉積是AD的重要發(fā)病機(jī)制，益智具有較好的抗炎、抗氧化、保護(hù)腎臟功能等作用，因此，近幾年很多學(xué)者針對(duì)益智清除Aβ沉積和抗氧化應(yīng)激展開(kāi)研究。有諸多學(xué)者采用Aβ制備AD動(dòng)物模型，分別考察了益智正丁醇提取物、氯仿提取物、5-羥甲基糠醛和諾卡酮對(duì)AD模型小鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給與以上提取物或單體后，小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力得到明顯的改善，皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元受損程度明顯降低，其治療機(jī)制與抗氧化和清除Aβ沉積有關(guān)。

此外，益智中的有效成分能有效的抑制乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase， AChE)活性，改善膽堿能的傳遞，從而改善記憶。李裕倩等對(duì)雄性ICR小鼠腹腔注射氫溴酸東莨菪堿溶液造AD動(dòng)物模型，通過(guò)水迷宮實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)益智醇提物能明顯改善AD模型小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力；嵇志紅等采用氫溴酸東莨菪堿對(duì)大鼠制備AD模型，發(fā)現(xiàn)益智水提物改善了大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；Chen Ping等發(fā)現(xiàn)益智中的萜類化合物能顯著抑制AChE的活性。神經(jīng)炎癥是引發(fā)AD的又一個(gè)病理機(jī)制，在AD患者腦內(nèi)，發(fā)現(xiàn)Aβ斑塊周圍聚集著大量星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，由此推測(cè)神經(jīng)炎癥與AD的關(guān)系密切。

研究發(fā)現(xiàn)，益智中的大部分萜類化合物均有不同程度的抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和NO釋放的作用。馬娜等采用益智水提物對(duì)Aβ誘發(fā)AD的模型小鼠展開(kāi)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給藥小鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善，且皮質(zhì)和海馬內(nèi)的炎癥因子如IL-6和IL-1β等也明顯得到抑制。嵇志紅等、Koo Byung-Soo等采用腦缺血/再關(guān)注模型，考察了益智水提物對(duì)小鼠行為學(xué)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益智水提物能明顯緩解模型小鼠的行為缺陷，其機(jī)制與降低該模型引發(fā)的神經(jīng)炎癥有關(guān)。

3.9 其他藥理作用

Hyunil Ha等驗(yàn)證了益智水提物能抑制破骨細(xì)胞的分化和骨質(zhì)丟失。Tae Yong Shin等研究表明益智水提物能抑制化合物48/80誘發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)。

4 小結(jié)

綜上所述，益智為傳統(tǒng)中藥，且為藥食同源品種，目前在食品、藥品和保健品中均有應(yīng)用。本綜述研究發(fā)現(xiàn)，益智所含化合物以小分子萜類為主，同時(shí)還含有二苯庚烷類、黃酮類、甾體類及酚酸類化合物，具有保護(hù)心血系統(tǒng)、抗氧化、抗炎、保護(hù)腎臟功能、改善胃腸功能、鎮(zhèn)靜催眠、抗帕金森病、抗阿爾茨海默病等藥理作用，其中在神經(jīng)退行性疾病方面研究的較深入和廣泛。今后，尚需加大益智的化學(xué)成分、藥理作用及食用安全性等方面基礎(chǔ)性研究力度，以便更好的為人類健康和社會(huì)發(fā)展服務(wù)。

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