露蕊烏頭是毛茛科烏頭屬植物露蕊烏頭亞屬的唯一種，與川烏、草烏的親緣關(guān)系接近，根、花、葉、種子及全草均可入藥，廣泛分布于是西藏、青海、甘肅及四川等省區(qū)的高海拔地區(qū)。露蕊烏頭中含有以烏頭堿為代表二萜生物堿、黃酮、β-谷甾醇、甘露醇等多種化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)痛、抗炎及強心作用，同時還具有抗腫瘤、抗癌活性。文中綜述了露蕊烏頭化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展，并以此為基礎(chǔ)預(yù)測分析了露蕊烏頭的質(zhì)量標(biāo)志物，為露蕊烏頭品質(zhì)評價和質(zhì)量控制方法的建立提供參考。

露蕊烏頭Aconitum gymnandodrum Maxim．為毛茛科兩年生草本植物，是烏頭屬植物露蕊烏頭亞屬的唯一種，在植物分類上有特殊的意義，其廣泛分布于西藏、青海、甘肅、四川等省區(qū)，生長于海拔1550～3800 m的山地草坡、田邊草地和河邊砂地。青海民和稱為澤蘭，青海藏藥名為絲拉那保曼巴，四川西北部藏族地區(qū)稱羅砧巴，甘肅岷縣稱老鴉蒿，甘肅天祝稱臭蒿，西藏稱為烏頭。露蕊烏頭的根、葉、花、種子及全草均可入藥，性味辛、溫，有大毒，花可治療麻風(fēng)，葉有驅(qū)蟲殺蛆作用，種子用于肝痛、淋病、胃病等癥，藏藥常以其根入藥，有驅(qū)風(fēng)鎮(zhèn)痛作用，可治關(guān)節(jié)疼痛癥。露蕊烏頭與川烏、草烏的親緣關(guān)系接近，整理文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn):近年來對于其研究及開發(fā)利用一直較少，且其未被《中國藥典》收錄，對其進(jìn)行質(zhì)量控制缺乏相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或系統(tǒng)全面的評價方法。近年來，劉昌孝院士提出建立中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-marker)的新思路，其貫穿中藥種植、生產(chǎn)、加工、制劑等全過程，與中藥化學(xué)成分、安全性和有效性緊密相關(guān)，為中藥整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立提供參考?，F(xiàn)對露蕊烏頭的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了綜述，并以此為基礎(chǔ)預(yù)測分析了露蕊烏頭的Q-marker，旨在為露蕊烏頭品質(zhì)評價和質(zhì)量控制方法的建立提供參考，為露蕊烏頭的深入研究、開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 露蕊烏頭的化學(xué)成分

露蕊烏頭中主要含有多種生物堿類、黃酮類、多糖等化學(xué)成分，其中，二萜生物堿種類最多且含量較高，也是露蕊烏頭中主要的生物活性成分。

1.1 生物堿

露蕊烏頭與川烏、草烏的親緣關(guān)系接近，在化學(xué)成分上具有一定的相似性，以生物堿為主。文獻(xiàn)利用TLC法檢驗證明露蕊烏頭中存在最少3種以上生物堿成分。文獻(xiàn)從藏藥露蕊烏頭中分得4個生物堿，經(jīng)化學(xué)和光譜鑒定，其中，兩個為已知生物堿atisine.Hcl和talatisamine，另兩個為新的二萜類生物堿，分別命名為露烏堿(gymnaconitine)和甲基露烏堿(mgthyl gymnaconitine)，這兩種新的生物堿均聯(lián)接有二甲基咖啡酸酯，在烏頭生物堿中是首次發(fā)現(xiàn)。文獻(xiàn)從蕊烏頭中分離出了氯化阿替生季胺堿(ternary atisinum hydrochloride)。從露蕊烏頭中分離出11種二萜生物堿，分別為烏頭堿(aconitine)、露烏定(gymnandine)、14-乙酰基-8-O-甲基-塔拉胺(tal-atisamine)、acoforine、非洲防己堿(columbidine)、ranaeonitine、塔拉定(talatizidine)、異塔拉定(isotalatizidineb)、露烏堿(gymanaconitine)、塔拉胺(talatisamine)和阿替辛鹽酸鹽(atisine·HCl)，其中，地上部分以塔拉胺和阿替辛鹽酸鹽兩種生物堿為主，根除二者外主要化學(xué)成分為烏頭堿(aconitine)。文獻(xiàn)以乙醚為提取溶劑，從露蕊烏頭中分離其主要生物堿成分烏頭堿(aconitine)，并測定了其含量。文獻(xiàn)對露蕊烏頭總生物堿提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化研究，得出了最佳提取工藝為:溫度80℃、浸潤時間36 h、超聲處理30 min，在此條件下，烏頭堿的含量最高。露蕊烏頭中代表性生物堿的結(jié)構(gòu)見圖1。

1.2 其他類化學(xué)成分

從露蕊烏頭中還分離出了總黃酮、β-谷甾醇、甘露醇等成分。

2 藥理作用

露蕊烏頭具有鎮(zhèn)痛、抗炎、強心作用，此外還有抗腫瘤、抗癌活性。文獻(xiàn)采用冰乙酸致小鼠扭體實驗發(fā)現(xiàn)露蕊烏頭根煎煮液具有一定的鎮(zhèn)痛作用，通過二甲苯致小鼠耳腫脹實驗證明其具有抗炎作用，同時發(fā)現(xiàn)露蕊烏頭對大鼠骨關(guān)節(jié)炎具有一定的治療作用。通過露蕊烏頭莖葉水煎煮液對離體蟾蜍心臟的作用研究發(fā)現(xiàn)，其能夠使心肌收縮力明顯增強，說明露蕊烏頭具有強心作用，但其安全范圍窄，作用短暫，毒性較大。同時還發(fā)現(xiàn)露蕊烏頭莖葉水煎液能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，能提高小鼠熱板致痛后的痛閾值，而且能極顯著地減少小鼠腹腔注射醋酸所致的扭體反應(yīng)次數(shù)，說明露蕊烏頭具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。露蕊烏頭75%的乙醇提取物對小鼠肉瘤S180有一定的抑制作用，進(jìn)而說明具有一定的抗腫瘤活性。從露蕊烏頭中分離出的化合物對肺癌細(xì)胞A549、胃癌細(xì)胞MGC80、肝癌細(xì)胞HepG2表現(xiàn)出一定的抑制作用，具有一定的抗癌活性。

3 毒性研究

露蕊烏頭具有較大的毒性，少劑量使用可發(fā)揮藥理活性，過量易引起中毒反應(yīng)。文獻(xiàn)通過對露蕊烏頭莖葉的水煎醇提提取液給小鼠腹腔注射測定其半數(shù)致死量，發(fā)現(xiàn)露蕊烏頭毒性較大，其毒性比傳統(tǒng)中藥川烏的毒性還強，主要體現(xiàn)在對心臟的毒性作用明顯。露蕊烏頭的甲醇、乙醇提取物可以觸殺黏蟲，進(jìn)而明確了露蕊烏頭是一種具有一定的殺蟲活性草地有毒植物。露蕊烏頭不同藥用部位毒性也存在差異，根的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于地上部分，這與根的酯堿相對含量遠(yuǎn)大于地上部分有關(guān)，因此，可采用適當(dāng)?shù)呐谥萍庸し椒ㄌ幚砗笤偈褂?。此外，露蕊烏頭也是一種有毒雜草，文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn):露蕊烏頭是甘肅草地4種毒雜草之一，近年來，毒雜草蔓延滋生與草地嚴(yán)重退化具有一定的關(guān)系，因此，有效地防控毒雜草的蔓延對草原生態(tài)系統(tǒng)的維護(hù)和畜牧業(yè)可持續(xù)性發(fā)展具有重要的意義。

4 露蕊烏頭Q-marker的預(yù)測分析

二萜生物堿是一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜且活性多樣的特征性化合物。迄今，報道的天然二萜生物堿已有千余個，其中，80%以上分布于毛茛科烏頭屬、翠雀屬和飛燕草屬植物中。文獻(xiàn)整理了近十年C19-、C20-二萜生物堿的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)以烏頭堿為代表的大量C19-二萜生物堿具有顯著的抗腫瘤活性，其中，部分生物堿是宮頸癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等的化療藥物良好的候選化合物，部分生物堿衍生物更是肝癌、肺癌、鼻咽癌等潛在的治療藥物，以阿替生型等為代表的C20-二萜生物堿及其衍生物也顯示出良好的抗腫瘤活性。同時，烏頭堿注射液有減輕癌癥患者疼痛，提高免疫力的作用，且無明顯不良反應(yīng)。此外，C20-二萜生物堿還表現(xiàn)出對心血管、對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)等具有一定的調(diào)節(jié)作用。文獻(xiàn)也報道了C19-二萜生物堿具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛抗炎、驅(qū)蟲殺蟲、抗心律失常、局部麻醉的作用。文獻(xiàn)對C18-二萜生物堿進(jìn)行了整理發(fā)現(xiàn)以高烏甲素為代表的該類生物堿具有良好的鎮(zhèn)痛活性且不具有成癮性，此外，該類生物堿還具有抗心律失常、抗炎、局麻及抗風(fēng)濕、抗癲癇、抗細(xì)菌、免疫調(diào)節(jié)、抗血管新生的活性。露蕊烏頭中主要化學(xué)成分是二萜類生物堿，有C19-二萜生物堿如烏頭堿，有C20-二萜生物堿如氯化阿替生季胺堿，還有部分為C18-二萜生物堿。通過對露蕊烏頭中化學(xué)成分和藥理作用分析得出:以烏頭堿為代表的二萜生物堿是其發(fā)揮主要作用的活性物質(zhì)，這為露蕊烏頭Q-marker的確定提供了重要參考依據(jù)。

5 結(jié)語

露蕊烏頭中化學(xué)成分以烏頭堿等為代表的生物堿為主，其具有鎮(zhèn)痛、抗炎、強心作用，還有抗腫瘤、抗癌活性。整理文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn):上世紀(jì)80年代已經(jīng)有關(guān)于露蕊烏頭化學(xué)成分和活性研究的報道，但近些年相關(guān)研究較少，可能與其生物活性及毒性等存在一定的關(guān)系。露蕊烏頭與川烏、草烏的親緣關(guān)系接近，在化學(xué)成分上具有一定的相似性，這為尋找一些產(chǎn)量小、價格高的中藥有效成分代用品，擴(kuò)大藥源，或?qū)で笮滦兔F藥材替代品等提供了思路，此外，露蕊烏頭分布范圍廣，資源蘊藏量較大，可以做為中藥中間體等的提取原料。露蕊烏頭毒性較大，可采用不同的中藥炮制方法進(jìn)行加工處理以降毒減毒，有效發(fā)揮其功效，進(jìn)行下一步研究，這些都是開展露蕊烏頭研究的新思路。文中對露蕊烏頭化學(xué)成分及藥理活性進(jìn)行了綜述，得出以烏頭堿為代表的二萜生物堿是其發(fā)揮主要作用的活性物質(zhì)，同時，結(jié)合劉昌孝院士提出中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-marker)理論，對露蕊烏頭Q-marker進(jìn)行預(yù)測分析，得出二萜生物堿是露蕊烏頭Q-marker確定的重要依據(jù)，這為建立露蕊烏頭品質(zhì)評價方法和制定相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了參考，也為露蕊烏頭的深入研究、開發(fā)利用提供理論基礎(chǔ)和新思路。

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