2、瓊脂-刺槐豆膠載藥凝膠緩釋分析

（1）紅外分析

圖5為鹽酸二甲雙胍、瓊脂-刺槐豆膠凝膠、負(fù)載鹽酸二甲雙胍瓊脂-刺槐豆膠凝膠紅外光譜圖。由圖5（a）所示，3369cm^-1、3293cm-1和3155cm^-1處的吸收峰是C=N-H基團(tuán)中N-H伸縮振動(dòng)吸收峰，而1626cm-1處出現(xiàn)的吸收峰為C=N的伸縮振動(dòng)，1559cm^-1處為N-H的彎曲振動(dòng)吸收峰。圖5（b）中3360cm-1處有很強(qiáng)的O-H伸縮吸收振動(dòng)峰，在1077cm^-1和933cm^-1處出現(xiàn)的吸收峰為瓊脂中3，6-內(nèi)醚-半乳糖的特征吸收峰。圖5（c）中3360cm^-1、3229cm^-1處的強(qiáng)雙吸收峰為多個(gè)吸收峰的締合峰。（a）中1626cm^-1和1559cm^-1處吸收峰對(duì)應(yīng)（c）中1632cm^-1、1559cm^-1處吸收峰[18]，說明二甲雙胍負(fù)載于復(fù)合凝膠中。
 

（2）溶脹性能分析

載藥凝膠在pH7.4磷酸鹽緩沖液中的溶脹性能見圖6。由圖6可以看出，在相同溶脹時(shí)間內(nèi)，復(fù)合凝膠中刺槐豆膠含量越大，樣品溶脹率越大。說明刺槐豆膠含量的增加有助于改善其凝膠骨架的溶脹能力。復(fù)合凝膠樣品在5h基本達(dá)到溶脹平衡。吸水倍率由純瓊脂凝膠15倍增至25/75樣品的23倍。

（3）載藥率及體外釋放分析

瓊脂-刺槐豆膠復(fù)合載藥凝膠樣品的載藥率如表1所示。圖7為負(fù)載鹽酸二甲雙胍的復(fù)合凝膠體外釋放結(jié)果。表1數(shù)據(jù)表明，樣品載藥率均一度較好。由圖7可見:載藥凝膠樣品均存在藥物突釋現(xiàn)象。這是因?yàn)檩d藥凝膠樣品在冷凍干燥過程中，不可避免地在凝膠表面析出留存藥物，因此在藥物放入緩沖液中便出現(xiàn)了藥物突釋現(xiàn)象。瓊脂樣品的突釋行為尤為突出，1h即釋放出90%左右的藥物。對(duì)于復(fù)合凝膠來說，隨著體系中刺槐豆膠占比的增加，凝膠的突釋行為顯著降低，樣品25/75僅有25%左右的突釋，藥物緩釋時(shí)間也得到了較大的延長(zhǎng)，這是因?yàn)殡S著刺槐豆膠占比的增加，更加致密的凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)會(huì)有利于阻礙二甲雙胍的釋放，延長(zhǎng)緩釋時(shí)效。如表1所示，此藥物緩釋過程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程。其中以25/75樣品緩釋效果最佳，T₅₀為1.5h，T₉₀為5h，可達(dá)成對(duì)二甲雙胍長(zhǎng)時(shí)間緩釋的效果。

三、結(jié)論

通過對(duì)瓊脂與刺槐豆膠復(fù)合膠液的流變性能，以及由復(fù)合膠液所形成的復(fù)合凝膠的力學(xué)性能與表觀相貌進(jìn)行測(cè)試，可以發(fā)現(xiàn)：隨著刺槐豆膠的含量增加，瓊脂與刺槐豆膠復(fù)合膠液的表觀黏度值呈增大趨勢(shì)，復(fù)合凝膠的骨架結(jié)構(gòu)網(wǎng)孔變得更加細(xì)小致密，凝膠硬度、耐咀性、彈性呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，但內(nèi)聚性呈現(xiàn)增大趨勢(shì)。復(fù)合膠液的旋光性能測(cè)試結(jié)果表明:在降溫過程中，在溫度高于和低于40℃時(shí)，復(fù)合膠液的旋光度實(shí)測(cè)值呈現(xiàn)大于和小于理論計(jì)算值的變化。這說明在復(fù)合膠液降溫過程中，復(fù)合膠液中的瓊脂分子與刺槐豆膠分子間通過分子間力（含氫鍵）發(fā)生了相互作用，生成了由瓊脂分子與刺槐豆膠分子構(gòu)成的新的聚集體。此外，瓊脂-刺槐豆膠復(fù)合凝膠天然骨架材料可以作為鹽酸二甲雙胍藥物的緩釋載體，隨著刺槐豆膠在體系中占比的增加，突釋現(xiàn)象大幅減弱，緩釋效果明顯增加。載藥樣品的緩釋趨勢(shì)符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型，其中樣品25/75（瓊/刺）效果最佳，T50時(shí)間為88min，整體緩釋過程可持續(xù)5h以上。此緩釋骨架材料均為未經(jīng)過化學(xué)改性的純天然多糖，安全可靠，應(yīng)用前景廣闊，但載藥率方面有待于改善提高。

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