2．4姜黃對肺的保護(hù)作用

姜黃素(300 mg·kg－1，腹腔注射，每日1次，連續(xù)28 d)與維生素E結(jié)合可通過清除活性氧和提高抗氧化酶水平來降低毒死蜱誘導(dǎo)的基因毒性、致畸性和神經(jīng)毒性，還能降低由于毒死蜱產(chǎn)生的自由基、脂質(zhì)過氧化和抗氧化酶減少而導(dǎo)致的肺毒性。

百草枯可以通過自由基產(chǎn)生、炎癥因子和蛋白水解酶釋放造成急性肺損傷，導(dǎo)致肺纖維化，而姜黃素可通過其抗炎和抗氧化活性來降低百草枯對肺的毒性作用。

2．5姜黃對神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用

姜黃素(30 mg·kg－1，口服，每日1次，連續(xù)6周)可降低鋁中毒大鼠乙酰膽堿酯酶活性、氧化損傷程度等，從而降低鋁的神經(jīng)毒性，改善大鼠記憶功能，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

研究顯示，果蠅長期暴露于丙烯酰胺會導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)、線粒體功能障礙和神經(jīng)毒性，而姜黃素可以通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善乙酰膽堿酯酶活性和線粒體功能等而降低丙烯酰胺(acrylamide，ACＲ)的神經(jīng)毒性。

帕金森病是一種與年齡有關(guān)的復(fù)雜神經(jīng)退行性疾病，會影響致密黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元。研究顯示，姜黃素能夠顯著改善魚藤酮誘導(dǎo)的大鼠多巴胺能神經(jīng)元氧化損傷，減輕大鼠運(yùn)動功能障礙，提高酪氨酸羥化酶活性。

3抗炎、鎮(zhèn)痛作用

3．1姜黃素的鎮(zhèn)痛、抗炎作用

與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥不同，姜黃素可以選擇性地抑制脂氧合酶、磷脂酶A2和環(huán)氧化酶-2的活性，但不抑制環(huán)氧化酶-1的活性，因此，其既具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，又無與非選擇性鎮(zhèn)痛相關(guān)的不良反應(yīng)。研究表明，姜黃素可通過抑制促炎介質(zhì)的產(chǎn)生而減輕炎癥反應(yīng)和自發(fā)性疼痛，并具有良好的安全性。因此，姜黃素有望成為鎮(zhèn)痛藥物的一種輔助劑。

姜黃素在體內(nèi)和體外都具有顯著的抗炎和抗氧化作用。TABＲIZI等研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可能會通過顯著降低白細(xì)胞介素-6、高敏C反應(yīng)蛋白和丙二醛水平而發(fā)揮抗炎和抗氧化特性。

慢性炎癥具有向腫瘤惡性轉(zhuǎn)化的可能。姜黃素可能通過調(diào)控NF-κB通路、Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子通路和轉(zhuǎn)化生長因子-β軸等來發(fā)揮抗炎作用，從而阻止慢性炎癥向癌癥的轉(zhuǎn)化。

3．2姜黃無油水提物(oil-free aqueous extract，COFAE)的抗炎作用

BAGAD等采用急性滲出性炎癥(二甲苯致耳水腫)和慢性增殖性炎癥(棉球肉芽腫)大鼠模型觀察了姜黃的COFAE的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)姜黃的COFAE顯示出顯著的抗炎作用，并認(rèn)為其有望成為一種安全有效的抗炎藥物。在急性滲出性炎癥大鼠模型中，姜黃的COFAE對二甲苯所致耳水腫具有明顯的抗炎活性，這種抗炎作用可能與姜黃的COFAE減少P物質(zhì)、組胺、激肽、纖溶酶等炎癥介質(zhì)的釋放或與其產(chǎn)生拮抗作用有關(guān);而在慢性增殖性炎癥大鼠模型中，姜黃的COFAE可使大鼠炎癥部位的滲出液和肉芽腫形成減少，這可能與姜黃的COFAE減少成纖維細(xì)胞數(shù)量、膠原蛋白和黏多糖合成有關(guān)。

4抗氧化作用

姜黃素可以清除各種形式的自由基(如活性氧和活性氮)，調(diào)節(jié)GSH、CAT和SOD的活性(這些酶在中和自由基中起作用)抑制產(chǎn)生活性氧的酶活性，如脂氧合酶、環(huán)氧化酶、黃嘌呤氫化酶和黃嘌呤氧化酶。血紅素加氧酶-1是一種可誘導(dǎo)的應(yīng)激蛋白，可將血紅素降解為血管活性分子一氧化碳和抗氧化劑膽綠素，在血管生成和氧化應(yīng)激反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。MOTTEＲLINI等研究顯示，將牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞暴露于不同濃度的姜黃素，發(fā)現(xiàn)姜黃素(5～15 mol·L－1)可以提高細(xì)胞內(nèi)血紅素加氧酶-1的mＲNA、蛋白質(zhì)表達(dá)及活性，且隨姜黃素濃度和培養(yǎng)時間呈依賴性增加，由此推測，姜黃素的抗氧化特性能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，血紅素加氧酶活性增強(qiáng)是姜黃素介導(dǎo)的抗氧化應(yīng)激的細(xì)胞保護(hù)作用的重要組成部分。

研究表明，姜黃素具有超氧自由基清除劑和單線態(tài)氧猝滅劑的作用。姜黃素的主要代謝物之一四氫姜黃素具有較強(qiáng)的抗氧化活性，姜黃素類化合物能夠抑制羥基自由基對超螺旋質(zhì)粒DNA的損傷，雙去甲氧基姜黃素和去甲氧基姜黃素對2，2-二苯基-1-苦肼基自由基的誘捕效果與姜黃素相當(dāng)。

5抗糖尿病及其并發(fā)癥作用

姜黃素抗糖尿病的作用機(jī)制有很多，如姜黃素可降低血清腫瘤壞死因子-α水平、減少血漿游離脂肪酸水平及抑制NF-κB激活、蛋白質(zhì)羰基化、脂質(zhì)過氧化和溶酶體酶活性等;此外，姜黃素還能降低硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)水平和山梨醇脫氫酶活性。

姜黃素能提高血漿胰島素水平和脂蛋白脂肪酶活性。姜黃素可通過對葡萄糖6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶活性的抑制作用來降低血糖水平。另外，姜黃素還可通過抑制胰腺、肝臟和主動脈的氧化來改善血脂水平，刺激抗氧化防御機(jī)制，改善線粒體功能障礙，從而改善糖尿病大鼠的腦并發(fā)癥。

肝脂肪變性是最常見的糖尿病并發(fā)癥。PＲENTKI等研究顯示，姜黃素可以使鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的肝臟質(zhì)量下降，血漿和尿液中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物水平降低。BABU等研究顯示，姜黃素可以顯著降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠三酰甘油、磷脂、膽固醇水平。在63例急性冠狀動脈綜合征患者參與的臨床試驗中，患者連續(xù)2個月每天服用姜黃素后血清總膽固醇和低密度脂蛋白有降低的趨勢。YOUSEF等研究顯示，亞砷酸鈉可誘導(dǎo)大鼠肝損傷，導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)氨酶和磷酸酶活性顯著降低，血漿中轉(zhuǎn)氨酶和磷酸酶活性升高，腦和血漿中乙酰膽堿酯酶活性降低，血漿總蛋白、白蛋白和高密度脂蛋白膽固醇水平降低，血糖、尿素、肌酐、膽紅素、總脂蛋白、膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平升高，而姜黃素可以顯著改善上述指標(biāo)的變化，對亞砷酸鈉引起的大鼠生化改變有保護(hù)作用。

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為蛋白尿、腎小球濾過率下降、血壓升高。姜黃素可通過提高血液中尿素氮水平和肌酐清除率，降低蛋白尿和相關(guān)酶活性(乙酰氨基葡萄糖苷酶、乳酸脫氫酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性/酸性磷酸酶)來減輕糖尿病引發(fā)的腎損傷。研究顯示，姜黃素可以通過促進(jìn)GSH、抗氧化酶如過氧化物歧化酶、SOD、CAT、葡萄糖6-磷酸脫氫酶、LDH、醛糖還原酶、轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常而改善腎功能。

姜黃素可通過增加eNOS表達(dá)和減少超氧化物的產(chǎn)生來降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型中，姜黃素可降低環(huán)氧化酶-2活性，使前列腺素生成率正?；?姜黃素還通過促進(jìn)新生血管和上皮化再生來加速大鼠傷口的愈合。姜黃的化學(xué)成分姜黃素、β-欖香烯、Ar-姜黃酮、β-姜黃酮、呋喃二烯等相互作用可以顯著降低動脈粥樣硬化和改善內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，減少糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生。此外，姜黃水提物聯(lián)合二甲雙胍具有神經(jīng)保護(hù)作用，提示姜黃可延緩糖尿病引起的神經(jīng)退行性病變的發(fā)生。

6展望

姜黃藥理作用廣泛，姜黃及其生物活性成分尤其是姜黃素具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、解毒等藥理作用，但其作用機(jī)制復(fù)雜，有待進(jìn)一步深入研究。通過對姜黃藥理學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素不溶于水，體內(nèi)吸收差，易代謝，因此，需要研制開發(fā)新的姜黃素劑型，以提高其溶解度，增強(qiáng)其藥理作用及方便的給藥途徑。近年來的研究主要集中于開發(fā)新的技術(shù)來提高姜黃素的生物利用度、腸道吸收和分布，其中最有前景的方法之一是磷脂體技術(shù)，其在提高姜黃素口服劑生物利用度方面被證明是有效的;此外，其獨特的結(jié)構(gòu)增強(qiáng)了口服姜黃素后的藥代動力學(xué)參數(shù)。研究表明，姜黃素磷脂體在實體瘤、葡萄膜炎、良性前列腺增生、糖尿病微血管病變和視網(wǎng)膜病變患者中的臨床應(yīng)用是有效的。另外，姜黃素納米乳提高了口服劑的生物利用度，促進(jìn)姜黃素作為植物化學(xué)物質(zhì)在人體的應(yīng)用。姜黃及其主要生物活性物質(zhì)姜黃素的毒性低、不良反應(yīng)小、藥源廣、價廉、服用方便，因此，具有廣闊的臨床應(yīng)用價值及發(fā)展前景。

聲明：本文所用圖片、文字來源《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報》2020年，第37卷，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系

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