7、大分子DNA和RNA的代謝與營養(yǎng)

膳食DNA在胃腸道降解為較短的DNA片段和單個(gè)核苷，主要以單個(gè)核苷和堿基形式被攝取，但即使是幾百堿基對的膳食DNA片段也被發(fā)現(xiàn)能穿過腸屏障進(jìn)入血流。2013年Johannessen等研究DNA片段(633bpPCR產(chǎn)物)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入Caco-2細(xì)胞的情況，結(jié)果表明，DNA片段通過吸附性內(nèi)吞作用和囊泡介導(dǎo)而轉(zhuǎn)運(yùn)到Caco-2細(xì)胞中，并且DNA結(jié)合蛋白參與了這一過程。還發(fā)現(xiàn)，在Caco-2細(xì)胞問的DNA轉(zhuǎn)運(yùn)不與脫氧寡核苷酸、巖藻聚糖、肝素、硫酸肝素和硫酸右旋糖酐競爭，而線性化質(zhì)粒DNA則將DNA片段的轉(zhuǎn)運(yùn)減少約2倍。作者提出假設(shè)，認(rèn)為這種轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制在免疫系統(tǒng)中可能有作用。

從1990年代開始，以松永政司為代表的日本學(xué)者對于魚精中的DNA進(jìn)行了大量研究，并以魚精蛋白和魚精DNA為原料開發(fā)出了相應(yīng)的功能食品。認(rèn)為魚精DNA和魚精蛋白具有提高免疫力、減肥、抗氧化、美容、增發(fā)等功能。但是由于有些研究所用的原料中含有魚精蛋白和魚精DNA兩種組分，具體是否由DNA起主要作用不是很明確。但對于精母細(xì)胞等對脫氧核糖核苷酸需求旺盛的細(xì)胞，補(bǔ)充DNA有明顯的效果。

8、其他核酸營養(yǎng)的相關(guān)研究

1996年，Boza等通過喂養(yǎng)懷孕小鼠，研究了膳食和從頭合成的核苷酸在體內(nèi)核糖核酸合成中的作用，進(jìn)一步驗(yàn)證了膳食堿基和核糖參與補(bǔ)救途徑，并發(fā)現(xiàn)膳食尿苷比嘌呤核苷的利用率更高。2000年Leite等研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)供應(yīng)多不飽和脂肪酸和核苷酸有利于逆轉(zhuǎn)脂質(zhì)代謝異常。在肝硬化實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，飲食中同時(shí)含有長鏈多不飽和脂肪酸和核苷酸，可使腸內(nèi)積累的[H-3]花生四烯酸減少，而在肝臟和血漿中有所增加。2004年Yokoyama等發(fā)現(xiàn)，無核苷酸飲食中添加核苷可抑制非腫瘤性病變的發(fā)生，如淀粉樣變，而不會(huì)促進(jìn)CF-252輻射誘發(fā)的癌變。

2013年Ostojic等通過對30名健康男性的臨床實(shí)驗(yàn)，研究了含服核苷酸(50mg/d，共14d)對耐力表現(xiàn)和免疫反應(yīng)的影響。與安慰劑組相比，服用核苷酸使耗竭時(shí)問、血清免疫球蛋白A和NKC細(xì)胞毒性活性均顯著升高，認(rèn)為口服核苷酸對于高活動(dòng)量的男性的能量代謝和免疫刺激等有益。2013年Riera等的研究結(jié)果表明，在4周內(nèi)補(bǔ)充核苷酸類產(chǎn)品可以抵消寒冷環(huán)境下的劇烈運(yùn)動(dòng)對免疫功能的損害。

脫氧核糖磷酸醛縮酶(DERA)將2-脫氧-口核糖-5-磷酸轉(zhuǎn)化為甘油醛-3-磷酸和乙醛。2014年Salleron等的研究揭示了具有DERA(主要表達(dá)于肺、肝和結(jié)腸)活性的肝細(xì)胞通過脫氧核苷降解產(chǎn)生能量來減少或延遲應(yīng)激誘導(dǎo)的損傷。此外，DERA的表達(dá)被證明允許無法生產(chǎn)ATP的細(xì)胞利用細(xì)胞外脫氧肌苷來維持ATP水平。根據(jù)1996年以來的核苷酸營養(yǎng)功能研究所用實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图白饔脵C(jī)制分類匯總為表1?？梢钥闯?，核苷酸的攝入可能關(guān)系到人體健康的各個(gè)方面，對于細(xì)胞的生長、發(fā)育以及維持新陳代謝平衡有著重要作用。
 

RNA一般從酵母中提取，而DNA主要從鮭魚魚白中提取，日本的年產(chǎn)量達(dá)數(shù)百噸。松永政司等將DNA作為過濾材料用于除去環(huán)境中的污染物等。李敬等也將DNA和殼聚糖等作為材料用于包載蝦青素等活性物質(zhì)。另外，梁興國等深入研究了大分子核酸在消化道內(nèi)的分解代謝。安然等詳細(xì)研究了胃中的酸性條件對于DNA脫嘌呤的影響，如在pH-2的條件下，37℃反應(yīng)2h，可使約7％的嘌呤堿基脫落。嘌呤堿基可以在腸道內(nèi)為腺苷脫氨酶所分解，可能是因?yàn)槿梭w避免造成體內(nèi)嘌呤代謝的紊亂，盡量在代謝后以核苷的形式吸收。董平等的研究顯示，胃蛋白酶在胃液中能夠分解DNA和RNA，提出了核酸代謝起始于胃的觀點(diǎn)，打破了認(rèn)為核酸的分解代謝源于小腸的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。也有研究表明，口腔也會(huì)分泌相應(yīng)的核酸酶分解核酸，但這可能主要是起破壞核酸的作用，以避免病菌病毒核酸的入侵。

9、核酸營養(yǎng)的相關(guān)爭議

盡管科學(xué)家們相信NAS的正面作用，但相關(guān)爭議并沒有平息。比如，對于痛風(fēng)患者NAS的攝入一般會(huì)增加血液中尿酸濃度，但沒有核酸代謝疾病的正常人攝入NAS過多是否會(huì)引起痛風(fēng)?對于我們每一個(gè)人，什么樣的階段和什么情況下需要額外補(bǔ)充核苷酸?大分子DNA和RNA(如MicroRNA)的片段是否會(huì)廣泛被人體吸收，并在人體內(nèi)發(fā)生作用?攝入的外源基因的信息是否會(huì)影響生物體的基因并遺傳給下一代?tRNA等含有的修飾堿基是否體內(nèi)可以合成?這些問題都需要深入而全面的研究才有可能回答。

最近，新的爭議還在不斷產(chǎn)生。如煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)補(bǔ)充劑作為一種長壽保健品已經(jīng)在市場上銷售，并日益受到追捧，可能有上百億美元正在進(jìn)入該領(lǐng)域。但有研究機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)吸收NAD+可能會(huì)刺激腫瘤細(xì)胞生長，并認(rèn)為其抗衰老的功效可能是建立在促進(jìn)腫瘤發(fā)展的情況下產(chǎn)生的。因此，我們應(yīng)慎重考慮其潛在的致癌等副作用，謹(jǐn)慎使用。

我們也必須注意到，一方面NAS可以作為體內(nèi)合成大分子核酸的材料(“宏量營養(yǎng)素”)，另一方面也可以作為類似于激素或維生素等的功能分子，調(diào)節(jié)體內(nèi)的生物化學(xué)反應(yīng)。人體的代謝與營養(yǎng)作用是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，目前還遠(yuǎn)未達(dá)到能夠?qū)θ魏我粋€(gè)營養(yǎng)學(xué)問題進(jìn)行全面解答的水平，需要繼續(xù)利用先進(jìn)技術(shù)和大數(shù)據(jù)處理等新手段進(jìn)行研究。NAS同其他生物分子一樣，一方面對于人體具有重要的營養(yǎng)作用；另一方面，如果使用不當(dāng)則可能對人體無益甚至有害。所有的爭議大多源于商業(yè)利益或產(chǎn)生了顛覆性的新觀點(diǎn)，而在核苷酸領(lǐng)域也是如此。只有加大相應(yīng)的科研投入和更多的科研人員潛心研究，才可能盡量排除商業(yè)利益等的誘惑，真正全面深入認(rèn)識(shí)NAS的代謝、調(diào)控及營養(yǎng)作用等。

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