維生素D是一種經(jīng)典的、多功能的脂溶性維生素，其通過(guò)肝臟、腎臟轉(zhuǎn)化成具有活性的1,25-羥基維生素D與其特異性受體結(jié)合發(fā)揮其生物作用。維生素D受體幾乎存在于人體所有組織中，參與調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進(jìn)骨細(xì)胞形成。近年發(fā)現(xiàn)維生素D也參與免疫功能、激素分泌以及細(xì)胞增殖和分化等生理過(guò)程。而在神經(jīng)系統(tǒng)中，維生素D受體廣泛分布于神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞中，在海馬、下丘腦、丘腦、皮質(zhì)下灰質(zhì)和黑質(zhì)廣泛存在。維生素D的缺乏參與了缺血性腦卒中、多發(fā)性硬化、認(rèn)知功能下降等疾病的發(fā)生與發(fā)展，本文擬對(duì)其中關(guān)系進(jìn)行綜述。

目前全球約有10億人處于維生素D不足、缺乏狀態(tài)，我國(guó)作為世界人口第一大國(guó)，維生素D缺乏亦十分嚴(yán)重，尤其是在老年人中。隨著學(xué)者們對(duì)維生素D研究的逐漸深入，發(fā)現(xiàn)其與一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病聯(lián)系緊密。

1 維生素D與缺血性腦卒中

缺血性腦卒中是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病之一，其有著極高的死亡率及致殘率，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，給家庭及社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)。眾多相關(guān)研究表明，維生素D缺乏會(huì)增加健康人群患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。維生素D缺乏介導(dǎo)的血管疾病的機(jī)制可能包括：1）維生素D受體存在于血管平滑肌細(xì)胞與血小板中，低水平的維生素D可能誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化并使血小板處于高凝集狀態(tài)，從而增加缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；2）低維生素D狀態(tài)可導(dǎo)致腎素-血管緊張素系統(tǒng)上調(diào)，使血壓維持在較高水平；3）維生素D可抑制白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子的產(chǎn)生，從而影響卒中的進(jìn)展。因此，維生素D的缺乏是內(nèi)皮功能障礙的原因之一，并被認(rèn)為是急性缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有報(bào)道稱(chēng)，給予腦卒中患者大劑量維生素D，16周可以增加其血流介導(dǎo)的舒張功能。另外，Chulho等人針對(duì)328名急性腦梗死患者的研究表明：低25-羥基維生素D水平與急性缺血性腦卒中患者的不良預(yù)后相關(guān)。但黃韜等人的一項(xiàng)孟德?tīng)栯S機(jī)化研究提示補(bǔ)充維生素D可能不會(huì)降低普通人群中缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，并且缺血性腦卒中患者體內(nèi)維生素D含量與其卒中亞型并無(wú)因果關(guān)系。

2 維生素D與多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥是一種影響大腦和脊髓的多因素炎性脫髓鞘疾病，其為一種自身免疫性疾病，完全依賴(lài)于免疫反應(yīng)的改變。其病理改變?yōu)闄C(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊自身神經(jīng)系統(tǒng)的軸突髓鞘蛋白,導(dǎo)致髓鞘脫落,使神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)受到破壞。目前有研究表明，幾乎所有的免疫細(xì)胞都表達(dá)維生素D受體，表明維生素D可以影響免疫細(xì)胞的代謝。另外，體內(nèi)維生素D缺乏與多發(fā)性硬化癥的高復(fù)發(fā)率和早期殘疾有關(guān)。其機(jī)制可能為維生素D在體外可減少炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素17、白細(xì)胞介素21的產(chǎn)生，增加抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素10的產(chǎn)生，并且抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α。

據(jù)目前研究，維生素D可能會(huì)影響炎癥和抗炎機(jī)制之間的平衡，這可能有助于調(diào)節(jié)髓鞘再生過(guò)程。維生素D可激活小膠質(zhì)細(xì)胞，進(jìn)而加快清除髓鞘碎片，促進(jìn)髓鞘再生。目前國(guó)內(nèi)外的指南及專(zhuān)家共識(shí)中均未推薦應(yīng)用維生素D改善患者癥狀，但仍有一部分人主張給予多發(fā)性硬化癥患者維生素D作為輔助治療，一方面可能是目前的治療只對(duì)控制免疫機(jī)制有效，但不影響髓鞘的重新形成，而補(bǔ)充維生素D前體物質(zhì)膽鈣化醇可能對(duì)髓鞘的重新形成具有正向作用，另一方面也可能是由于維生素D在人們觀念中普遍被認(rèn)為是無(wú)害的。但Darius等人的研究表明：過(guò)量補(bǔ)充維生素D（體內(nèi)25羥維生素D濃度高于250nmol/l）和由此導(dǎo)致的高鈣血癥可能通過(guò)促進(jìn)外周血T細(xì)胞的細(xì)胞活化和促炎分化，導(dǎo)致多發(fā)性硬化患者嚴(yán)重、永久性殘疾，可被認(rèn)為是促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病惡化的新的危險(xiǎn)因素。最近的臨床試驗(yàn)顯示，多發(fā)性硬化癥患者每5天補(bǔ)充50000IU維生素D3可極大增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，這對(duì)改善患者預(yù)后極為不利。鑒于目前關(guān)于維生素D對(duì)多發(fā)性硬化癥的直接有益作用資料有限，且尚無(wú)準(zhǔn)確的研究表明多發(fā)性硬化患者補(bǔ)充當(dāng)維生素D的具體上限，故應(yīng)用時(shí)需格外注意用量。

3 維生素D與認(rèn)知功能

目前已有很多研究表明維生素D與認(rèn)知能力相關(guān)。在機(jī)制層面上，維生素D似乎通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)抗炎反應(yīng)，干擾淀粉樣β代謝，實(shí)現(xiàn)大腦氧化反應(yīng)，進(jìn)而通過(guò)影響神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)傳遞、突觸可塑性、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)元鈣調(diào)節(jié)和增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)等環(huán)節(jié)來(lái)保護(hù)認(rèn)知功能。Durk等人的研究表明，在阿爾茨海默病和糖尿病的嚙齒動(dòng)物模型中，維生素D的治療顯著降低了皮質(zhì)和海馬的斑塊密度，改善了認(rèn)知功能，并增強(qiáng)了學(xué)習(xí)和記憶能力。但認(rèn)知功能的改變是多種因素共同作用的結(jié)果，情緒、睡眠、焦慮和抑郁都與認(rèn)知表現(xiàn)高度相關(guān)，并能顯著改變結(jié)果。另外，認(rèn)知衰退的形式和嚴(yán)重程度的個(gè)體間差異，在很大程度上受到教育和健康相關(guān)因素的影響。單一的改變某種因素可能并不會(huì)很大程度的改善認(rèn)知衰退。例如Simeon等人的一項(xiàng)為期2年的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，分別每天補(bǔ)充2000IU和800IU維生素D3，并不能延緩60歲社區(qū)健康成年人的認(rèn)知能力的衰退。

4 總結(jié)

越來(lái)越多的證據(jù)表明，維生素D在保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、維持大腦正常功能等方面發(fā)揮重要作用，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病都與低水平的維生素D相關(guān)。目前的現(xiàn)狀是，通過(guò)補(bǔ)充維生素D改善這些疾病的療效還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。但健康人群通過(guò)增加日曬和適當(dāng)補(bǔ)充維生素D等方式提高體內(nèi)維生素D含量，對(duì)預(yù)防這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病是有益處的。

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