1.1.2 茚胺的合成

（1）還原胺化

通過(guò)氰基硼氫化鈉將茚酮還原成茚胺，該反應(yīng)緩慢，需要延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間，才能夠得到較純的產(chǎn)物。

（2）轉(zhuǎn)換成肟還原

將茚酮轉(zhuǎn)化為肟，然后在鈉異丙醇存在下還原得到茚胺，該反應(yīng)不適用含有鹵素取代的茚酮。該法使用了金屬鈉這種危險(xiǎn)試劑。
 

（3）轉(zhuǎn)換成酰胺還原

將肟在鐵、甲酸和乙酸酐催化下形成烯胺，然后鈀碳催化氫還原，緊接著水解得到茚胺。

1.1.3 手型茚胺的合成

（1）對(duì)映異構(gòu)體拆分

將茚胺進(jìn)行對(duì)映異構(gòu)體拆分，得到（1R,2S）-茚胺。這種方法適用于立體異構(gòu)體的對(duì)照實(shí)驗(yàn)，但由于失去了不需要的立體異構(gòu)體，經(jīng)濟(jì)上不可行。

（2）動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分

另一種合適的方法是J.M.Lassaletta建立的，涉及到動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分，隨后進(jìn)行親核取代來(lái)獲得手型茚胺。該方法分為兩步：在第一步中，茚酮在釕基Noyori/Ikariya型催化劑的作用下被氫化為相應(yīng)的茚醇。還原劑從空間位阻較小的一側(cè)，即甲基的對(duì)面進(jìn)入，形成順式茚。在釕催化劑的手性誘導(dǎo)下，只有（2S）-茚酮被還原，剩下（2R）-茚酮在反應(yīng)條件下經(jīng)過(guò)平衡反應(yīng)得到（2R/S）-茚酮。因此，外消旋的茚酮完全轉(zhuǎn)化為（1S,2S）-茚醇，具有高的非對(duì)映體和對(duì)映體選擇性。在第二步中，羥基被疊氮基取代（通過(guò)與二苯基磷?；B氮的轉(zhuǎn)化），實(shí)現(xiàn)完全的構(gòu)型翻轉(zhuǎn)。接著，用三苯基膦進(jìn)行斯托因式還原，得到所需的（1R,2S）-茚胺。

1.2 2-氟丙酸甲酯的合成

（1）親核取代制備

乳酸甲酯與甲磺酰氯酯化，隨后氟化鉀親核取代得到2-氟丙酸甲酯。該過(guò)程產(chǎn)生大量的廢物，收率中等。

（2）熱解制備

乳酸甲酯與二氯亞砜酯化，然后與氟化氫反應(yīng)后再熱解脫二氧化硫得到2-氟丙酸甲酯。該過(guò)程使用毒性試劑氟化氫，收率中等。

2 結(jié)論

本文綜述了近年來(lái)合成茚嗪氟草胺的各種方法，其合成主要分為兩個(gè)片段進(jìn)行，即1-氨基二氫茚基片段和三嗪片段合成。確定茚嗪氟草胺的最優(yōu)合成路線，即1-氨基二氫茚基片段通過(guò)甲基丙二酸二乙酯與對(duì)甲基芐溴合成茚酮，再通過(guò)不對(duì)稱反應(yīng)實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分茚胺。三嗪片段通過(guò)雙胍、2-氟丙酸甲酯與茚胺在烷基鋁催化下，直接實(shí)現(xiàn)茚嗪氟草胺的合成。

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