2.5藥物代謝Q-Marker質(zhì)量評(píng)價(jià)

化學(xué)成分在中藥體內(nèi)的有效吸收及其代謝動(dòng)力學(xué)規(guī)律是中藥發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)以及客觀依據(jù)。譜-效關(guān)系將化學(xué)成分與中藥藥效關(guān)聯(lián)，基于整體反映中藥的內(nèi)在質(zhì)量，但并未包括藥物的體內(nèi)代謝過(guò)程，只有被機(jī)體充分吸收，達(dá)到相應(yīng)的靶點(diǎn)才能起到治療效果，因此需要整合化學(xué)物質(zhì)信息、中藥藥效信息以及進(jìn)行入血成分代謝過(guò)程分析，即“譜-效-代”關(guān)系研究，近年來(lái)很多生物標(biāo)志物已經(jīng)通過(guò)血液代謝物質(zhì)分析被發(fā)現(xiàn)，其對(duì)于Q-Marker的發(fā)現(xiàn)以及中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)具有重要意義。糖脂清片可用于糖尿病治療，但其質(zhì)量評(píng)價(jià)還處于模糊的階段，基于定性、定量以及劑量-暴露-反應(yīng)分析，發(fā)現(xiàn)糖脂清片降糖效果隨著其劑量的增加而增強(qiáng)，通過(guò)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）測(cè)定血漿中潛在的Q-Marker，結(jié)果顯示荷葉堿、芍藥苷與糖脂清片降糖作用呈順時(shí)針滯后。

2.6Q-Marker質(zhì)量評(píng)價(jià)模式的建立

進(jìn)行中藥質(zhì)量研究，建立和完善中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系是中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的關(guān)鍵，Q-Marker理論體現(xiàn)了中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢(shì)，圍繞中藥有效性多層次、多維度分析提取中藥質(zhì)量關(guān)鍵因子；基于Q-Marker“有效性”“特有性”“可測(cè)性”“溯源和傳遞”以及“配伍環(huán)境”5原則，通過(guò)藥性表征、生物屬性指標(biāo)、體內(nèi)暴露及其動(dòng)力學(xué)規(guī)律等手段進(jìn)行物質(zhì)篩選，探析“性-物-效”內(nèi)在聯(lián)系構(gòu)建質(zhì)量規(guī)律網(wǎng)絡(luò)；最后建立多成分指標(biāo)定性定量分析方法，將物質(zhì)成分量化成質(zhì)量指標(biāo)，將中藥有效性-物質(zhì)基礎(chǔ)質(zhì)量控制標(biāo)志成分密切關(guān)聯(lián)，以此制定中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。開(kāi)展Q-Marker研究工作，建立圍繞Q-Marker為中心的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式（圖1），有利于解決中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系碎片化、系統(tǒng)性不足等問(wèn)題，為制定和完善中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系提供參考。探討基于Q-Marker中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式建立。

3質(zhì)量評(píng)價(jià)體系創(chuàng)新發(fā)展趨勢(shì)探討

中藥多成分、多靶點(diǎn)、功效廣泛、配伍復(fù)雜的特點(diǎn)決定其質(zhì)量評(píng)價(jià)有一定的困難，現(xiàn)行主流質(zhì)量評(píng)價(jià)方式參照化學(xué)藥對(duì)化合物進(jìn)行定性定量分析，以進(jìn)行質(zhì)量控制，并不能充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)和特色。創(chuàng)新需要在傳承的基礎(chǔ)上“守正創(chuàng)新”，中藥隸屬于中醫(yī)藥體系學(xué)科分支，建設(shè)現(xiàn)代化質(zhì)量評(píng)價(jià)體系需要在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行。依據(jù)中醫(yī)藥理論整體觀思想模糊化處理和闡釋中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、配伍環(huán)境，廊清中藥與化學(xué)藥質(zhì)量研究之間的區(qū)別，為現(xiàn)代化中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系建設(shè)提供系統(tǒng)性理論支撐。進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)創(chuàng)新，致力于探索“性-效-物”聯(lián)系是可行思路，將中醫(yī)藥藥性理論納入中藥有效性范疇，應(yīng)用中醫(yī)藥哲學(xué)思想全面地闡釋中藥藥效機(jī)制，充分展現(xiàn)中醫(yī)藥理論在建設(shè)現(xiàn)代化質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的優(yōu)勢(shì)。目前，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展形式良好，但由于傳統(tǒng)中醫(yī)藥思想體系與現(xiàn)代醫(yī)藥體系之間的偏駁，現(xiàn)有中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系存在許多亟待解決的問(wèn)題，越來(lái)越多業(yè)內(nèi)人員重視中醫(yī)藥理論對(duì)于中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要性。

3.1過(guò)程可視化質(zhì)量評(píng)價(jià)

過(guò)程可視化技術(shù)主要應(yīng)用于中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程研究，通過(guò)現(xiàn)代化儀器檢測(cè)中藥生產(chǎn)全過(guò)程，全面把控中藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)，已逐漸成為質(zhì)量控制的主流思想，其先進(jìn)性在于擺脫檢驗(yàn)的滯后性，可對(duì)質(zhì)量異常原因進(jìn)行溯源，不再單純依據(jù)中藥產(chǎn)品的最低檢測(cè)限標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量控制。由此啟發(fā)建立現(xiàn)代化中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系可通過(guò)創(chuàng)建和應(yīng)用過(guò)程質(zhì)量屬性可視化檢測(cè)方法，分析關(guān)鍵質(zhì)量環(huán)節(jié)、評(píng)價(jià)關(guān)鍵質(zhì)量屬性，實(shí)現(xiàn)全過(guò)程關(guān)鍵質(zhì)量屬性把控、問(wèn)題可溯源。中藥材自采收直至進(jìn)入體內(nèi)，其化學(xué)成分受各因素影響，經(jīng)歷了復(fù)雜多樣的變化，“藥效組分”時(shí)刻發(fā)生著改變，中藥材藥用部位的選擇、采收期、產(chǎn)地、炮制方式、加工處理、制劑過(guò)程、體內(nèi)代謝吸收等都會(huì)對(duì)“藥效組分”產(chǎn)生影響，影響中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的準(zhǔn)確性及具體性。中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵在于中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究，完善中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系要基于過(guò)程關(guān)鍵環(huán)節(jié)“藥效組分”指標(biāo)，綜合考慮影響中藥“藥效組分”關(guān)鍵環(huán)節(jié)變化，全方位覆蓋藥材→制劑→體內(nèi)的過(guò)程控制，實(shí)現(xiàn)“藥效組分”質(zhì)量關(guān)鍵屬性過(guò)程可視化。例如，采用苯酚-硫酸法測(cè)定發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉各個(gè)操作單元中的總多糖含量，結(jié)合近紅外光譜建立生產(chǎn)過(guò)程鏈總多糖偏最小二乘回歸（partialleastsquaresregression,PLSR）定量分析模型，分析發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉生產(chǎn)過(guò)程鏈中不同操作單元的質(zhì)控水平，該模型能實(shí)現(xiàn)快速分析發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉質(zhì)量，為發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉總多糖質(zhì)量評(píng)價(jià)模式提供借鑒。Q-Marker本質(zhì)是具有可溯源特性的“藥效組分”，過(guò)程可視化技術(shù)應(yīng)用于Q-Marker研究對(duì)于以Q-Marker為核心的現(xiàn)代化質(zhì)量評(píng)價(jià)模式具有重大意義。

3.2數(shù)字化質(zhì)量評(píng)價(jià)

大數(shù)據(jù)背景下高效知識(shí)管理、知識(shí)獲取、知識(shí)共享具有重要意義，數(shù)據(jù)信息是科技成果的直接表達(dá)形式，隨著科學(xué)研究的深入，科學(xué)數(shù)據(jù)信息呈現(xiàn)指數(shù)型激增，采用傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)挖掘及知識(shí)發(fā)現(xiàn)手段難以高效地提取信息、數(shù)據(jù)與知識(shí)，知識(shí)庫(kù)的構(gòu)建可以提供數(shù)據(jù)密集型環(huán)境下學(xué)科資源建設(shè)與個(gè)性化服務(wù)，可以使得科研工作者迅速、精準(zhǔn)定位知識(shí)所需，梳理知識(shí)結(jié)構(gòu)，高效獲取和利用領(lǐng)域知識(shí)。數(shù)據(jù)挖掘和知識(shí)整合對(duì)現(xiàn)行中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系創(chuàng)新改革具有導(dǎo)向作用，數(shù)據(jù)挖掘與知識(shí)整合技術(shù)也是現(xiàn)代大數(shù)據(jù)背景下資源管理和研究成果向?qū)嶋H應(yīng)用轉(zhuǎn)化行之有效的工具。中藥質(zhì)量研究經(jīng)過(guò)數(shù)十年研究，擁有大量文獻(xiàn)資料、數(shù)據(jù)信息，利用知識(shí)庫(kù)構(gòu)建技術(shù)，整合海量中藥質(zhì)量研究信息資源，可實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量數(shù)據(jù)知識(shí)規(guī)范化有效集成和規(guī)律探索。道地藥材是中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的原創(chuàng)綜合性指標(biāo)，其文獻(xiàn)資料與研究數(shù)據(jù)具有種類(lèi)多、數(shù)目大，但分散性強(qiáng)、知識(shí)結(jié)構(gòu)聯(lián)系不夠緊密的特點(diǎn)，通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘手段，收集、篩選與整理藥材性狀、顯微、生態(tài)、遺傳特征，構(gòu)建道地藥材知識(shí)庫(kù)組成部分。以構(gòu)建Q-Marker知識(shí)庫(kù)為例，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)和數(shù)據(jù)處理方法完成知識(shí)抽取及處理，應(yīng)用軟計(jì)算、語(yǔ)義約束完成知識(shí)整理和分類(lèi)，構(gòu)建以Q-Marker為主體，中藥品種為基本單元，Q-Marker5原則為規(guī)則約束，“性-效-物”相關(guān)知識(shí)為基礎(chǔ)內(nèi)容的知識(shí)庫(kù)，構(gòu)建領(lǐng)域本體并轉(zhuǎn)化成數(shù)據(jù)形式，以此實(shí)現(xiàn)知識(shí)的儲(chǔ)存、檢索和查詢，實(shí)現(xiàn)Q-Marker知識(shí)的共享。

4結(jié)語(yǔ)

建設(shè)基于創(chuàng)新方法指導(dǎo)下的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，導(dǎo)入中藥藥性和配伍環(huán)境，探索中藥藥性、藥效和物質(zhì)基礎(chǔ)之間的相關(guān)性，構(gòu)建可視化關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，努力實(shí)現(xiàn)古中醫(yī)哲學(xué)的現(xiàn)代化表達(dá)；運(yùn)用信息技術(shù)，展現(xiàn)全過(guò)程可視化質(zhì)量控制和質(zhì)量評(píng)價(jià)的潛力，有利于中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立和完善。其先進(jìn)性在于依托中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)，系統(tǒng)解析中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與中藥有效性的密切關(guān)系，從整體視角提煉質(zhì)量標(biāo)志，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量關(guān)鍵因素的可視、可控、可溯源，體現(xiàn)中藥有效性、安全性，多層次、多維度考量。

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