華人科學(xué)家顧臻教授長(zhǎng)期致力于智能遞藥體系的創(chuàng)新研發(fā)，已先后開(kāi)發(fā)出包括“智能胰島素貼片”、“癌癥免疫療法貼片”、“減肥貼片”在內(nèi)的多項(xiàng)新技術(shù)。

近日，其團(tuán)隊(duì)再發(fā)新成果，首次提出了一種“細(xì)胞聯(lián)合遞藥”技術(shù)！動(dòng)物試驗(yàn)表明，該技術(shù)可將抗癌藥PD-1抗體成功運(yùn)送至骨髓處，提升藥效，并顯著抑制病情復(fù)發(fā)。

《自然》雜志子刊《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》（Nature Biomedical Engineering）上刊登了一項(xiàng)有趣的研究——來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的顧臻教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種“聯(lián)合細(xì)胞快遞”（cell combination drug delivery，CCDD）技術(shù)：把兩種不同的細(xì)胞“粘連”在一起合力靶向遞藥，在動(dòng)物模型上驗(yàn)證了可將免疫抗癌藥物（PD-1抗體）送到骨髓深處，提升殺傷癌細(xì)胞功效，并顯著抑制復(fù)發(fā)。

顧臻教授（圖片來(lái)源：UCLA官網(wǎng)）

AML：難治的白血病

這種技術(shù)目前是針對(duì)急性骨髓性白血?。ˋML）的。這是一種病發(fā)于骨髓的癌癥，以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細(xì)胞異常增生為主要特征，它會(huì)影響那些制造白細(xì)胞的造血干細(xì)胞，進(jìn)而干擾人體免疫系統(tǒng)的功能。

一般來(lái)講，對(duì)于AML患者來(lái)說(shuō)，常用的治療方式是化療，但它效果并不是那么理想。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，接受化療的白血病患者，有約三分之一的人病情沒(méi)有得到緩解，而約一半最初病情得到緩解的患者會(huì)再次復(fù)發(fā)，這種復(fù)發(fā)通常發(fā)生在化療后的兩年內(nèi)。究其原因，通常是因?yàn)橐恍┌┘?xì)胞藏在骨髓中，而化療并不能“深入骨髓”。

而顧臻團(tuán)隊(duì)試圖解決的難題就是“設(shè)計(jì)出一種能夠?qū)⑺幬镏苯舆f送到骨髓處的方法”。

圖片來(lái)源：Nature Biomedical Engineering

首個(gè)將兩種不同細(xì)胞連接在一起的治療方法：CCDD

“細(xì)胞聯(lián)合藥物遞送”（cell combination drug delivery，CCDD）技術(shù)是首個(gè)將兩種不同細(xì)胞連接在一起的治療方法。

圖片來(lái)源：Nature Biomedical Engineering

其中，一種細(xì)胞是血小板，被用于遞送免疫療法藥物PD-1抗體。這類藥物能夠找到癌細(xì)胞，并破壞它們的防御系統(tǒng)，最終使得機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠“看見(jiàn)”并摧毀癌細(xì)胞。

另一種細(xì)胞是造血干細(xì)胞。“造血干細(xì)胞就像一個(gè)指向骨髓的信號(hào)。一旦干細(xì)胞將細(xì)胞組合（即，干細(xì)胞和血小板）帶到骨髓處，血小板就能夠被激活，釋放藥物，發(fā)揮抗癌作用。”論文第一作者胡全銀說(shuō)。

小鼠實(shí)驗(yàn)：近90%活到了80天以上

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，這種新型細(xì)胞遞送技術(shù)的抗癌效果得到了驗(yàn)證。研究人員們先往小鼠體內(nèi)注射C1498細(xì)胞系，誘發(fā)白血病。隨后，他們又確認(rèn)這些細(xì)胞表面表達(dá)有PD-L1受體，表明它們有望受抗PD-1抗體的治療影響。

隨后，研究人員們?cè)谶@些白血病小鼠模型中注射了連在一起的干細(xì)胞和血小板（后者表面載有抗PD-1抗體），以觀療效。此外，他們也往小鼠體內(nèi)注射了生理鹽水、PD-1抗體、或是不同的干細(xì)胞與血小板的組合，作為對(duì)照。該實(shí)驗(yàn)取得了令人欣喜的效果——在治療的3周后，小鼠體內(nèi)的癌癥病灶有效減小。而多個(gè)對(duì)照組中，癌癥都愈演愈烈。

從生存率上看，接受這一新型療法的小鼠，有近90%活到了80天以上。相反，對(duì)照組的小鼠最多也只能活到40天左右。

與此同時(shí)，這些治療后的小鼠展現(xiàn)出了接受免疫療法后的獨(dú)特特質(zhì)——對(duì)同一癌癥免疫。在那些癌癥已經(jīng)消退的小鼠體內(nèi)，研究人員們?cè)俅巫⑸淞薈1498細(xì)胞，以期誘發(fā)白血病。值得注意的是，這些小鼠在注射的60天內(nèi)，都沒(méi)有出現(xiàn)急性白血病的致死現(xiàn)象，表明它們的身體已經(jīng)對(duì)其產(chǎn)生了“免疫力”。相比之下，對(duì)照組的小鼠早早就出現(xiàn)了白血病的癥狀，并在40天內(nèi)死亡殆盡。

（圖片來(lái)源：UCLA官網(wǎng)）

這也是首個(gè)將兩類不同細(xì)胞連接在一起的聯(lián)合療法

總結(jié)：研究人員們指出，這一療法不僅能夠單獨(dú)對(duì)患者進(jìn)行治療，還可以和化療或細(xì)胞療法聯(lián)合使用，打出組合拳，更好地治療白血病。而在白血病之外，這一創(chuàng)新的藥物遞送策略也有望用于其他疾病的治療。

▎來(lái)源：生物谷