目的：對滴定液的不確定度進行分析評估。方法：以《中國藥典》2020年版中對滴定液配制和標定的要求為標準，配制0.5mol·L^-1氫氧化鈉滴定液，根據(jù)GB/T 601《化學試劑標準滴定溶液的制備》和JJF 1059《測量不確定度評定與表示》，綜合考慮各不確定度分量，來確定該滴定液的不確定度。結(jié)果：該氫氧化鈉滴定液的標準值為0.502 0 mol·L^-1，不確定度為0.3%。結(jié)論：根據(jù)分析滴定液各不確定度分量，確定消耗滴定液的體積引入的不確定度影響最大。

在現(xiàn)代藥品質(zhì)量檢驗領(lǐng)域和藥物含量測定工作中，容量分析法是其重要方法之一，該方法操作簡便、專屬性高、測定結(jié)果準確、應(yīng)用范圍廣。其中用到的滴定液的濃度準確性將直接影響被測樣品的分析結(jié)果， 為保證檢測結(jié)果的準確性和可靠性，需明確滴定液的不確定度， 嚴格要求使用的滴定液濃度的準確度。本文以 0.5 mol·L^-1氫氧化鈉滴定液的配制過程為例，進行氫氧化鈉滴定液的制備以及不確定度的評估。

1 滴定液的研制

1.1 原料及儀器設(shè)備

原料：氫氧化鈉，分析純；基準物質(zhì)：鄰苯二甲酸氫鉀，純度99.99%；十萬分之一天平：分度值為0.01 mg；滴定管：50 mL量程，最大允差為0.05 mL。

1.2 滴定液的制備

按1.1∶1(g∶mL)的比例取一定量的氫氧化鈉溶于相應(yīng)體積的純水中，振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置一周，澄清后備用。用量筒量取1 250 mL的澄清的氫氧化鈉飽和溶液，緩慢加入到含一定水的5 L燒杯中，邊加邊攪拌，冷卻至室溫，倒入至50L聚乙烯塑料桶中，繼續(xù)加水稀釋至50 L，攪拌2 h至均勻。于聚乙烯塑料桶的上、中、下三部分各取1份氫氧化鈉滴定液樣品進行標定，標定結(jié)果應(yīng)為20 ℃環(huán)境條件下的結(jié)果，若需溫度校正，可參考GB/T601-2016附錄A，按下述“1.3”中標定方法各測定1次，根據(jù)Pearson-Stephens檢驗計算出極差R與標準偏差S的比值，若該值大于舍棄界限值(1.999)，則說明滴定液不均勻，需繼續(xù)攪拌直至判定其均勻。待滴定液均勻性初檢證明其均勻后，對滴定液進行分裝，并且是邊攪拌邊分裝至500 mL白色聚乙烯塑料瓶中，分裝總量約為100瓶。將成品貼標簽入庫，5 ℃～30 ℃常溫保存。

1.3 滴定液的標定

按照《中華人民共和國藥典》2020年版中的要求配制0.5 mol·L^-1的氫氧化鈉滴定液，分裝成500 mL的成品之后，采用兩人八平行的方式進行標定，具體標定方法為：精密稱取在105 ℃干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀3.75 g，加無二氧化碳的超純水80 mL，振搖，使其盡量溶解；加酚酞指示液2滴，用配制的氫氧化鈉標準滴定液滴定，在接近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。 同時做空白試驗。標定中溫度差異參照 GB/T 601-2016附錄A進行溫度校正。標定結(jié)果見表1。

1.4 滴定液均勻性與穩(wěn)定性研究

采用“1.3”中方法，對該滴定液進行均勻性檢測，采用方差分析法進行均勻性評估， 最終該滴定液的統(tǒng)計量 F=2.24，小于臨界值 2.30，且大于1，相對不確定度為 0.02%，表明該氫氧化鈉滴定液標準物質(zhì)均勻性良好。

同樣采用“1.3”中方法，對該滴定液進行穩(wěn)定性研究，包括長期穩(wěn)定性和短期穩(wěn)定性，采用趨勢分析法進行穩(wěn)定性評估，最終該滴定液在(5～30) ℃常溫條件下6個月內(nèi)是穩(wěn)定的，相對不確定度為 0.02%；在50 ℃的極端運輸條件下15 d內(nèi)是穩(wěn)定的，所以可在常溫條件下運輸，相對不確定度為 0.03%。

2 滴定液的不確定度評估

2.1 滴定液濃度計算公式

氫氧化鈉滴定液標準物質(zhì)的濃度[C(NaOH)]，按下式計算：

式中：

m—鄰苯二甲酸氫鉀質(zhì)量， 單位為克(g)；

p—鄰苯二甲酸氫鉀純度；

V1—氫氧化鈉滴定液體積， 單位為毫升(mL)；

V2—空白試驗消耗氫氧化鈉滴定液體積， 單位為毫升(mL)；

M—鄰苯二甲酸氫鉀的摩爾質(zhì)量，單位為克每摩爾(g/mol)[M(KHC8H4O4)=204.22]。

2.2 不確定度評估

滴定液的不確定度分量包括四部分：定值不確定度、均勻性不確定度、長期穩(wěn)定性不確定度、短期穩(wěn)定性不確定度。

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