厚樸是我國常用中藥，其性辛溫、味苦，具有燥濕消痰、下氣除滿的作用。常用于濕阻脾胃、胸脘悶脹、納谷不香、惡心、嘔吐、腹痛腹脹等證。臨床上治療胃腸不適、納呆等有較好效果。研究表明，厚樸主要含有酚性化合物、生物堿及揮發(fā)油等多種化學(xué)成分。厚樸酚、和厚樸酚等酚性化合物是其最主要的活性物質(zhì)，其對消化、神經(jīng)、心血管與呼吸系統(tǒng)等均具有明顯的藥理活性。其次對糖脂代謝也有較為明顯的影響，此外，其還具用抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病原微生物、抗菌、抗腫瘤、抗氧化等作用。厚樸花除了主要含有厚樸酚與和厚樸酚等活性物質(zhì)外，尚含有揮發(fā)油，與厚樸功效相似，作用力稍弱，臨床上主要用于脾胃濕、脹滿、胸脘痞悶等證；厚樸葉則除了含有厚樸酚與和厚樸酚等酚性化合物外，還含有揮發(fā)油、黃酮與多糖等多種化學(xué)成分，具有抗菌、抗氧化、舒張血管等藥理作用，臨床上用量加大可代替厚樸入藥。該文主要對厚樸近5年的藥理作用研究進行綜述，為更好開發(fā)利用厚樸皮及其廢棄物花與葉，進一步研發(fā)以其為主藥的相關(guān)功能型產(chǎn)品提供參考，同時也為擴大中藥資源提供新思路。

厚樸系木蘭科植物厚樸或凹葉厚樸的干燥干皮、根皮及枝皮。性溫，味苦辛，入脾胃肺腸經(jīng)，具有燥濕消痰、下氣除滿的作用。常用于濕阻脾胃、氣滯痞滿、胸脘悶脹、納谷不香、惡心、嘔吐、腹痛腹脹等癥，是我國常用中藥。臨床上治療胃腸不適、納呆等有較好效果?，F(xiàn)代研究表明厚樸主要含有酚性化合物、生物堿及揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，厚樸酚、和厚樸酚等酚性化合物是其最主要的活性物質(zhì)。對消化、神經(jīng)、心血管與呼吸系統(tǒng)等均具有明顯的藥理活性；厚樸花除了主要含有厚樸酚與和厚樸酚等活性物質(zhì)外，尚含有揮發(fā)油，與厚樸功效相似，作用力稍弱，臨床上主要用于脾胃濕、脹滿、胸脘痞悶等證；厚樸葉則除了含有厚樸酚與和厚樸酚等酚性化合物外，還含有揮發(fā)油、黃酮與多糖等多種化學(xué)成分，具有抗菌、抗氧化、舒張血管等藥理作用，臨床上用量加大可代替厚樸入藥。本文主要綜述近5年來厚樸的藥理研究進展，為更好開發(fā)利用厚樸皮及其廢棄物花與葉，進一步研發(fā)以其為主藥的相關(guān)功能型產(chǎn)品提供參考，同時也為擴大中藥資源提供新思路。

1 中藥厚樸的藥理作用

厚樸的藥理作用廣泛，最主要的是對消化、神經(jīng)、心血管以及呼吸系統(tǒng)的作用，對糖脂代謝也有較為明顯的影響，此外，其還具用抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病原微生物、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用。

1.1 對消化系統(tǒng)的作用研究

在20世紀80年代，日本學(xué)者曾報道，厚樸的50%乙醇提取物對鹽酸-乙醇所致實驗動物潰瘍具有明顯保護作用，厚樸的主要活性物質(zhì)之一厚樸酚具有顯著抑制胃酸分泌和抗?jié)冏饔谩?015年以前，國內(nèi)、外研究表明厚樸具有較好的保肝作用，其機制可能與增強肝組織抗氧化能力或減少自由基的產(chǎn)生有關(guān)。近年來，對厚樸作用于消化系統(tǒng)的研究主要集中在抗腹瀉、改善胃腸運動障礙等方面。

1.1.1 抗腹瀉

研究表明厚樸的提取物對實驗動物腹瀉有顯著的抑制作用。厚樸的醇提物、厚樸酚及和厚樸酚均對番瀉葉導(dǎo)致的小鼠腹瀉具有明顯的對抗作用；厚樸酚及和厚樸酚對阿托品導(dǎo)致的小鼠胃排空有明顯的抑制作用。厚樸葉水提物和醇提物均對對蓖麻油所致的實驗動物腹瀉具有顯著拮抗作用，并存在一定的量效關(guān)系；其水提物減少小鼠腹瀉的稀便次數(shù)與其劑量高低呈正相關(guān)；且能顯著降低小鼠的平均稀便等級和腹瀉指數(shù)。

1.1.2 改善胃腸運動障礙

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)厚樸的提取物具有改善實驗動物膿毒癥所致胃腸運動障礙、促進小腸推進率、降低潰瘍率和增加血清胃泌素含量等作用。苗彬等研究發(fā)現(xiàn)其可能是通過拮抗氧化應(yīng)激和調(diào)控Cajal細胞，達到改善膿毒癥所致胃腸運動障礙的。實驗表明，厚樸、厚樸葉提取物與厚樸酚均對實驗小鼠的具有促進胃排空、腸推進的作用，應(yīng)用厚樸對胃腸促動時，厚樸可用其葉替代。厚樸經(jīng)姜汁制后能降低大鼠胃殘留，促進腸推進率，且使胃動素和胃泌素血清水平明顯升高?？诜駱丬誂能通過抑制大鼠延遲腸排空率和提高其抗活性胃泌素、胃動素和降鈣素基因相關(guān)蛋白的水平，以及降低5-羥色胺（5-HT），一氧化氮合酶（NOS）和血管活性腸肽的水平和腸道微生物群而改善功能性消化不良。

1.2 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

厚樸對神經(jīng)系統(tǒng)的作用顯著，包括抗癲癇、抗抑郁、抗癡呆、抗腦缺血等作用，其主要化學(xué)成分和厚樸酚易于通過血腦屏障，具有發(fā)展成為廣譜抗神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物的潛能。

1.2.1 抗癲癇

厚樸酚具有較好的抗癲癇作用，其機制對海馬神經(jīng)元產(chǎn)生有效保護。厚樸酚通過上調(diào)B淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）表達和降低Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）表達，阻止細胞凋亡途徑而發(fā)揮神經(jīng)保護作用，從而有效抑制戊四氮致癇大鼠的癲癇發(fā)作，降低癲癇發(fā)作級別。厚樸酚可通過上調(diào)大鼠海馬組織中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平從而起到保護神經(jīng)的作用，降低癲癇發(fā)作率與改善致癲大鼠認知功能。通過降低腫瘤壞死因子-α/半胱氨酸蛋白酶-3(TNF-α/Caspase-3）凋亡信號通路的作用，降低TNF-α的釋放和Caspase-3的表達，實現(xiàn)對海馬神經(jīng)元的保護作用。

1.2.2 抗抑郁

厚樸的葉及其醇提取物具有一定的抗抑郁作用，其機制主要與調(diào)節(jié)5-HT和去甲腎上腺素（NA）等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，清除自由基，調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子和促進神經(jīng)再生，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能等相關(guān)。研究表明和厚樸酚能降低色氨酸通路限速酶吲哚胺-雙加氧酶（IDO）含量及基因表達水平，促進色氨酸轉(zhuǎn)化為5-HT，增加大腦中5-HT水平，對實驗小鼠具有一定抗抑郁作用。和厚樸酚能修復(fù)海馬糖皮質(zhì)激素受體2(GR2）的異常變化，降低N-甲基-D-天冬氨酸受體1(NMDAR1）含量，抑制NMDA受體的持續(xù)興奮狀態(tài)，減緩神經(jīng)毒性，證明其抗抑郁機制與增加突觸間單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。

1.2.3 抗癡呆

厚樸及其提取物具有顯著改善實驗動物記憶及行為能力，可用于防治癡呆，其機制涉及調(diào)節(jié)NA,5-HT等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，清除自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、減輕腦缺血對神經(jīng)血管單元的損傷從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強腦組織中的抗氧化防御機制等。早在2009年，有文獻報道厚樸乙醇提取物和4-O-甲基和厚樸酚可用于防治阿爾茨海默病。2012年，又有學(xué)者發(fā)現(xiàn)厚樸提取物可改善記憶功能障礙并防止β-淀粉樣蛋白（Aβ）蛋白在腦中的積聚以及降低β-位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（βACE1），淀粉樣前體蛋白及其產(chǎn)物C99的表達。近年來，國內(nèi)研究者發(fā)現(xiàn)通過增加血管性癡呆大鼠腦組織中多巴胺，NA,5-HT與5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的含量，減輕腦缺血對神經(jīng)血管單元的損傷從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強腦組織中的抗氧化防御，具有顯著改善學(xué)習(xí)記憶及行為的能力。

1.2.4 抗腦缺血

腦缺血發(fā)作，是一種常見的急性腦血管病，研究者發(fā)現(xiàn)厚樸及其提取物對腦缺血有較好的保護作用，其主要機制可能與其能抗神經(jīng)細胞凋亡作用、抗組織自由基損傷及抗一氧化氮（NO）神經(jīng)毒作用、抑制能量耗竭和乳酸堆積等有關(guān)。和厚樸酚靜脈注射具有顯著抗血栓作用，其機制可能為降低腦缺血再灌注犬血漿中的血栓素B2(TXB2）含量。通過灌胃給予實驗動物和厚樸酚微乳，可使腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織水含量降低，自發(fā)性高血壓易卒中大鼠存活率顯著增加。

1.3 對心血管系統(tǒng)的作用研究

1.3.1 降血壓

高血壓是當下人們常患的慢性疾病之一。目前常用的治療方法主要提議患者改生活方式，同時使用長效降壓藥以穩(wěn)定血壓。最近幾年中藥材被大量開發(fā)為抗高血壓藥，厚樸作為傳統(tǒng)常用的中藥材，其主要化學(xué)成分厚樸酚及和厚樸酚也被證實能明顯降低自發(fā)性實驗動物高血壓的作用，其機制主要與通過上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體表達和減少同源蛋白表達，增強蛋白激酶B(Akt）和內(nèi)皮型NOS活性，有效激活沉默調(diào)節(jié)蛋白3/樣因子15(SIRT3/KLF15）信號通路等有關(guān)。文獻顯示，和厚樸酚除了能降低高血壓，還能明顯改善腎臟功能，減輕高血壓性腎損害。厚樸總酚聯(lián)合麥俊南片（M-MJA）可調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，改善內(nèi)皮功能，抑制花生四烯酸細胞色素P450ω-羥化酶（CYP4A）活性，減少20-羥-二十烷四烯酸（20-HETE）的產(chǎn)生，減輕內(nèi)臟器官的氧化應(yīng)激障礙，最終發(fā)揮降壓作用。

1.3.2 改善心功能

厚樸的主要功效成分厚樸酚與和厚樸酚均具有改善心功能的作用。厚樸酚通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB）的表達，能改善力竭運動引起的小鼠心肌肥大；能改善高血糖誘導(dǎo)的小鼠心臟血清學(xué)指標異常及組織病理學(xué)損傷，降低小鼠心肌組織中白細胞介素-6(IL-6）和TNF-α表達水平，緩解糖尿病引起的心肌組織炎癥反應(yīng)等；還能減少冠狀動脈缺血再灌流引起的心室纖顫（VF）并降低實驗動物死亡率，降低大鼠心肌缺血壞死區(qū)域的比例。和厚樸酚能改善心肌缺血再灌注（I/R）時心功能降低，并拮抗再灌早期出現(xiàn)的心律失常，機制可能與減少細胞內(nèi)游離鈣、減輕I/R時鈣超載有關(guān)；其不僅具有通過抑制膿毒癥誘發(fā)的心肌氧化應(yīng)激和凋亡，最終減輕膿毒癥心肌損傷的作用；還能通過降低心肌細胞內(nèi)自由鈣離子而抑制心肌細胞的收縮功能，且不影響心肌細胞收縮的鈣敏感性。

1.4 對呼吸系統(tǒng)的作用研究

1.4.1 抗肺損傷

藥理實驗研究表明，厚樸的主要化學(xué)成分厚樸酚及和厚樸酚均對實驗動物急性肺損傷具有保護作用。機制可能是通過抑制氧化應(yīng)激減輕細菌脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性肺損傷（ALI），下調(diào)大鼠血清中TNF-α，白細胞介素-1β（IL-1β）含量及影響T輔助細胞17/調(diào)節(jié)性T細胞平衡等。厚樸酚能通過抗氧化及抗炎作用抑制膿毒癥大鼠急性肺損傷；可通過減輕肺纖維化大鼠的肺組織纖維化程度，降低肺組織含量，達到抗肺纖維化作用；還能通過抑制NF-κB，金屬基質(zhì)蛋白酶-9(MMP-9）對LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷發(fā)揮重要的保護作用；其金屬納米?？赏ㄟ^誘導(dǎo)人非小細胞肺癌細胞（A549）凋亡基因表達而有效地誘導(dǎo)細胞毒性和凋亡。和厚樸酚能通過抑制氧化應(yīng)激減輕LPS誘導(dǎo)的ALI；且能夠抵抗PM2.5誘導(dǎo)哮喘小鼠的肺損傷，機制可能是通過抑制Toll樣受體4(TLR4）/NF-κB信號通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)或是通過影響T輔助細胞17/調(diào)節(jié)性T細胞平衡的方式來實現(xiàn)的。

1.4.2 鎮(zhèn)咳

研究表明厚樸主干、根、枝的皮以及其葉與花的水提物，均具有一定鎮(zhèn)咳作用。臨床用于鎮(zhèn)咳時，其根、枝的皮以及其葉與花可代替干皮入藥。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中國實驗方劑學(xué)雜志》2020年10月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系

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