2.10抗病毒作用

較早文獻(xiàn)有記錄阿魏酸及其衍生物可抗艾滋病病毒，可能與阿魏酸能抑制黃嘌呤氧化酶的活性有關(guān)。此后沒有其他學(xué)者對(duì)此進(jìn)行深入研究。Hirabayashi等實(shí)驗(yàn)表明，阿魏酸可抗流感性感冒病毒。先將小鼠經(jīng)流行性感冒病毒感染，后用阿魏酸和異阿魏酸處理小鼠的巨噬細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示細(xì)胞中干擾素8(INF8)分別下降43%和56%，活體實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)同樣趨勢(shì)。

Lee等實(shí)驗(yàn)分析表明，阿魏分離出來(lái)的倍半萜烯香豆素對(duì)抗H1N1甲型流感病毒的效價(jià)高于現(xiàn)有抗病毒處方藥效價(jià)。Ghannadi等從阿魏樹膠脂成分中提取出3種倍半萜烯香豆素類。細(xì)胞毒性和抗病毒活性的比較評(píng)估表明，提取物kellerin在濃度為10、5和25g/mL時(shí)，可顯著抑制細(xì)胞病變，降低1型皰疹病毒(HSV1)KOS病毒株的病毒滴度。德力拜爾.木拉提探究阿魏根多糖對(duì)新城疫病毒(NDV)感染雞胚成纖維細(xì)胞(CEF)能力的影響。實(shí)驗(yàn)證明新疆阿魏根多糖具有較好的抗NDV作用，其中分級(jí)多糖FSP30和FSP50對(duì)病毒的抑制率較高，F(xiàn)SP70表現(xiàn)出顯著且穩(wěn)定的抗NDV作用。

2.11抗腫瘤作用

Saleem等實(shí)驗(yàn)中，腫瘤啟動(dòng)子(TPA)誘導(dǎo)的小鼠的會(huì)出現(xiàn)一些癌癥早期指標(biāo)。經(jīng)阿魏預(yù)處理后，癌癥早期指標(biāo)均有變化。小鼠抗氧化水平明顯恢復(fù)，ODC活性和DNA合成也可被逆轉(zhuǎn)。以此可證明阿魏是一種有效的抗氧化劑，可以預(yù)防自由基介導(dǎo)的疾病。越來(lái)越多的證據(jù)表明，血管生成對(duì)實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展尤為重要，是腫瘤微環(huán)境輸送營(yíng)養(yǎng)和氧氣以及清除代謝廢物的必經(jīng)途徑。

Kim等評(píng)估了阿魏提取物加蓬酸(GalbanicAcid)對(duì)VEGF誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和成管的抑制作用。加蓬酸具有抗癌作用，主要通過抗血管生成和抗癌細(xì)胞增殖。盛萍等研究多傘阿魏揮發(fā)油不同提取方法對(duì)胃癌細(xì)胞SGC7901的生長(zhǎng)抑制作用。7種提取方法中，只有水蒸氣蒸餾法和微波萃取法制備的多傘阿魏揮發(fā)油在1~1000μg/mL的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，對(duì)胃癌細(xì)胞SGC7901細(xì)胞的生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用，有顯著的濃度依賴性。超臨界二氧化碳萃取物對(duì)胃癌細(xì)胞SGC7901細(xì)胞的生長(zhǎng)沒有抑制效果。其余方法提取的多傘阿魏提取物在100~1000μg/mL的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，對(duì)胃癌細(xì)胞SGC7901細(xì)胞的生長(zhǎng)也具有明顯的抑制作用，但不呈現(xiàn)顯著的濃度依賴性。

Yu等通過實(shí)驗(yàn)證明阿魏成分傘花內(nèi)酯(umbelliferone)通過誘導(dǎo)HepG2腫瘤細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期阻滯和DNA片段化而具有明顯的抗癌作用。劉柏里等實(shí)驗(yàn)也表明新疆阿魏乙酸乙酯部位可以使Caco2細(xì)胞分裂阻滯在G0/G1期，據(jù)此推測(cè)新疆阿魏乙酸乙酯部位可以通過阻滯細(xì)胞分裂從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。Bagheri等將患有乳腺癌的小鼠經(jīng)阿魏治療處理后，小鼠腫瘤重量明顯降低，體積明顯減小。除抗腫瘤作用外，阿魏還可降低腫瘤組織的肺、肝、腎轉(zhuǎn)移，增加腫瘤組織的壞死面積。李露等實(shí)驗(yàn)表明經(jīng)阿魏乙酸乙酯部位提取物治療后，結(jié)腸癌模型小鼠血液中CD³⁺、CD⁴⁺細(xì)胞的數(shù)量均有增加、CD¹⁹⁺細(xì)胞數(shù)量減少、CD⁴⁺/CD⁸+的值升高。小鼠的細(xì)胞免疫功能處于免疫亢進(jìn)狀態(tài)，機(jī)體識(shí)別殺傷突變細(xì)胞的能力有所上升。新疆阿魏提取物可能是通過降低小鼠體內(nèi)CD¹⁹⁺細(xì)胞數(shù)量，增加小鼠體內(nèi)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞活性及免疫球蛋白的數(shù)量，從而參與機(jī)體的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)。

2.12抗焦慮、抑郁作用

目前有較多學(xué)者已對(duì)阿魏酸抗抑郁進(jìn)行了研究，阿魏酸的抗抑郁作用涉及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)、單胺能神經(jīng)系統(tǒng)、抗炎、抗氧化以及NMDA受體拮抗作用。近幾年，Alqasoumi采用高架十字迷宮迷宮法、孔板法和熱板法對(duì)阿魏在嚙齒動(dòng)物體內(nèi)的抗焦慮、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示阿魏樹膠具有劑量依賴性的抗焦慮鎮(zhèn)痛活性，高劑量時(shí)具有溫和的鎮(zhèn)靜作用。

2.13生殖作用

阿魏具有一定的終止妊娠的作用。阿魏脂溶性成分經(jīng)硅膠層析獲得一種油狀物質(zhì)，給妊娠7d小鼠灌胃，其終止妊娠率達(dá)100%；給妊娠11d小鼠灌胃，妊娠終止率分別為90%。Keshri等在老鼠性交后1~10d，向大鼠體內(nèi)灌入阿魏樹脂甲醇提取物，80%的大鼠沒有懷孕。同時(shí)研究人員檢測(cè)到阿魏樹脂甲醇提取物無(wú)任何雌激素活性。缺乏雌激素活性的植物可能通過干擾懷孕子宮的能量代謝而表現(xiàn)出阻斷妊娠。

阿魏在一些國(guó)家作為壯陽(yáng)藥使用。Bagheri等就阿魏對(duì)大鼠精索和睪丸的作用進(jìn)行了研究。灌藥6周后，取大鼠睪丸進(jìn)行病理檢查，并測(cè)定血清睪酮濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果阿魏顯著增加精子數(shù)量和活力，精子發(fā)生過程和間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量隨劑量的增加而增加，但間質(zhì)細(xì)胞成空泡狀。Eser等研究結(jié)果表明，糖尿病小鼠食用阿魏屬elaeochytris根部提取物后，糖尿病引起的體質(zhì)量下降和睪丸質(zhì)量下降在一定程度上得到逆轉(zhuǎn)，精子減少的狀況也有改善。這些作用可能是由于阿魏的抗氧化作用有關(guān)。

2.14抗骨質(zhì)疏松作用

Palumbo等研究表明，阿魏屬植物中發(fā)現(xiàn)的植物雌激素ferutinin具有與苯甲酸雌二醇相同的抗骨質(zhì)疏松作用，它可以預(yù)防卵巢切除大鼠嚴(yán)重雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥?？梢钥紤]將阿魏作為絕經(jīng)后婦女激素替代治療的可能性。

3毒理作用

給山羊喂阜康阿魏(25g/kg)15d后，山羊出現(xiàn)食欲減退、厭食、腹瀉、維生素K依賴的凝血因子減少等狀況。研究人員認(rèn)為其有毒成分可能為氧雜萘鄰?fù)⑽礄z測(cè)到動(dòng)物明顯的肝及血小板功能損害。羅茜等檢測(cè)2種阿魏揮發(fā)油對(duì)小鼠的毒性，并采用GCMS對(duì)2種阿魏揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行分析。阿勒泰多傘阿魏揮發(fā)油半數(shù)致死量(LD50)=10240mg/kg，五彩阿魏揮發(fā)油LD50=49161mg/kg，試驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。五彩阿魏揮發(fā)油中硫化合物含有量超過揮發(fā)油總量的60%，阿勒泰多傘阿魏揮發(fā)油中未檢出含硫化合物。含硫化合物具有明確的蒜臭味和黏膜刺激性，推測(cè)五彩阿魏中大量的多硫化合物是其毒性較大的物質(zhì)基礎(chǔ)，但是目前未見有關(guān)含硫化合物的急性毒性研究報(bào)道。

Goudah等對(duì)阿魏的急性和亞急性毒性進(jìn)行了評(píng)估。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，單次口服阿魏藥物(500mg/kg)或連續(xù)28d給予阿魏藥物(250mg/kg)后，大鼠沒有死亡，也沒有引起明顯的毒理學(xué)癥狀。Ghorbani等分別將阿魏乙醇提取物以100mg/kg和600mg/kg投喂雄性大鼠28d。28d后，檢測(cè)大鼠的臨床癥狀、死亡率、體質(zhì)量、食物和飲水量、器官質(zhì)量、血液學(xué)、血清生化、組織病理學(xué)和神經(jīng)行為變化，大鼠未出現(xiàn)中毒癥狀。并在實(shí)驗(yàn)期間檢測(cè)阿魏乙醇提取物對(duì)人間質(zhì)血管細(xì)胞和腎上皮細(xì)胞的作用，也未檢測(cè)出細(xì)胞毒性。實(shí)驗(yàn)證明該提取物在實(shí)驗(yàn)劑量和給藥途徑上是安全的。在泰國(guó)地區(qū)，阿魏樹脂揮發(fā)油多外用來(lái)治療幼兒胃腸疾病如胃脹或絞痛。但研究人員發(fā)現(xiàn)1~6個(gè)月大的健康嬰兒在接觸阿魏揮發(fā)油后，腹部局部出現(xiàn)多種病變，包括紅斑丘疹、黃斑、環(huán)狀或異形斑塊，并伴有局部皮膚干燥。

停止使用外用阿魏制劑并在損傷區(qū)域使用溫和的潤(rùn)膚劑后，所有病例病灶均消退。研究人員經(jīng)過一系列觀察發(fā)現(xiàn)，局部接觸性皮炎病例發(fā)生在1~6個(gè)月的幼兒，考慮主要是幼兒皮膚屏障完整性較低所致。Vahedi等就阿魏對(duì)妊娠期大鼠、哺乳期大鼠以及幼齡大鼠的影響進(jìn)行探究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明阿魏根部提取物對(duì)妊娠老鼠的懷孕時(shí)間、母體體質(zhì)量和產(chǎn)仔數(shù)沒有顯著影響，但在700mg/kg劑量下，幼仔出生后體質(zhì)量下降。阿魏對(duì)哺乳期的老鼠死亡率、體質(zhì)量、體長(zhǎng)、器官質(zhì)量、血液生化指標(biāo)無(wú)顯著影響。阿魏對(duì)幼鼠的大腦、心臟、肝臟、肺和腎臟未產(chǎn)生損傷，但幼齡大鼠食物消耗量、體質(zhì)量和白細(xì)胞數(shù)均下降。通過對(duì)文獻(xiàn)的整理分析，阿魏毒理學(xué)的研究還很欠缺，需要進(jìn)一步深入系統(tǒng)地進(jìn)行，為臨床應(yīng)用提供更可靠的依據(jù)。

4討論

包括中國(guó)在內(nèi)的一些國(guó)家一直將阿魏作為食用香料和傳統(tǒng)用藥?，F(xiàn)代藥理藥效學(xué)研究表明，阿魏具有神經(jīng)保護(hù)、抗氧化、降血壓、降糖、保護(hù)胃腸道、抗菌、抗癌等作用。我們整理并分析2000—2019年有關(guān)阿魏屬植物的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)阿魏的化學(xué)成分以及藥理作用已有深入的研究，但仍存在一些問題。目前針對(duì)阿魏化學(xué)成分的研究集中在香豆素類、倍半萜及揮發(fā)油類等特征性成分，針對(duì)特征性成分以外的成分研究相對(duì)較少。

阿魏的生物活性成分仍不是太明確。阿魏藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制研究仍十分欠缺，日后需要進(jìn)一步研究以提供用藥理論依據(jù)。阿魏屬植物的傳統(tǒng)用藥部位為樹脂，既往研究也存在用藥部位不同的情況。植物不同用藥部位，功效可能不一，今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)不同種屬阿魏及不同藥用部位的進(jìn)一步研究，以期建立全面評(píng)價(jià)阿魏質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。阿魏毒理研究尚處于起步階段，要加強(qiáng)對(duì)阿魏毒理學(xué)的深入研究，以便為其安全用藥、避免或減輕毒性提供客觀依據(jù)。最后，阿魏既然可以作為香料使用，因此，不僅要使其在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮藥用價(jià)值，也可以考慮在食品行業(yè)開辟新市場(chǎng)。

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