1.4萜類

目前，國內(nèi)外學(xué)者對粗毛纖孔菌子實體中萜類成分研究相對較少，未見對其萜類成分開展單體純化研究的報道。對粗毛纖孔菌子實體中萜類成分研究，主要集中在三萜類成分的粗提取工藝優(yōu)化和分離純化方面。杜令娟等對粗毛纖孔菌三萜類化合物的初級純化工藝進行了探究，表明在上柱流速0.25mL/min，上樣質(zhì)量濃度2.0mg/mL，pH值為6，洗脫流速1mL/min，乙醇體積分?jǐn)?shù)80%，洗脫體積4BV下，D-101樹脂純化效果最好。在此條件下三萜純化物純度為35.4%，比粗提物提高5.36倍。李德海等研究了不同的提取技術(shù)對粗毛纖孔菌三萜類化合物提取效果的顯著性差異。劉爽爽等通過優(yōu)化超聲波耦合雙水技術(shù)提高了粗毛纖孔菌三萜類化合物提取率，有效保護了粗毛纖孔菌三萜類化合物的結(jié)構(gòu)，使其具有較高的膽酸鹽的結(jié)合量。

1.5其它代謝產(chǎn)物 

昝立峰等通過氣質(zhì)聯(lián)機分析，在粗毛纖孔菌子實體中鑒定出2,6,10,15,19,23-六甲基菠菜烯、二十二烷和9-十六碳烯酸甲酯、十六烷酸甲酯、十六烷酸乙酯、n-十六酸、10,13-十八碳二烯酸甲酯、油酸乙酯、亞油酸乙酯、9,12-十八碳二烯酸甲酯、異丙基亞油酸酯、順二十二碳-13-烯酸、9,17-十八碳二烯酸甲酯、1,2-苯二羧酸(2-乙基)甲酯12個脂肪酸衍生物。

2藥理作用研究

2.1抗腫瘤作用

近年來，粗毛纖孔菌的抗腫瘤藥理活性受到國內(nèi)部分學(xué)者的關(guān)注。體內(nèi)抗腫瘤研究方面，昝立峰對粗毛纖孔菌成熟期子實體石油醚提取物和水層提取物進行了抗腫瘤研究，發(fā)現(xiàn)均能明顯抑制小鼠H22瘤的生長，而且水層提取物能促進小鼠免疫系統(tǒng)，提高荷瘤小鼠的免疫力。王婷等探究了粗毛纖孔菌固體發(fā)酵菌粉的抗腫瘤作用，高劑量組抑瘤率達(dá)到56.12%，她認(rèn)為抗腫瘤機制可能與機體抗氧化、提高機體免疫力及抑制腫瘤組織血管生成有關(guān)。張媛對4種多孔菌子實體粗多糖抗腫瘤活性進行了比較，粗毛纖孔菌子實體粗多糖呈現(xiàn)明顯抑瘤作用，低劑量組（500mg/kg）為58.12%，高劑量組（1000mg/kg）為47.75%。王超儀等研究表明粗毛纖孔菌的石油醚提取物高、低劑量（100，50mg/kg）對腫瘤具有一定抑制作用，抑瘤率>40%。武曉林等對不同“桑黃”類真菌水提取物的抗腫瘤活性進行研究，發(fā)現(xiàn)粗毛纖孔菌的水提取物高劑量組具有顯著抑瘤作用，抑瘤率均大于40%。

體外抗腫瘤研究方面，上世紀(jì)80年代有報道粗毛纖孔菌對小白鼠肉瘤S-180和艾氏癌的抑制效率分別為80%和70%。昝立峰從該菌子實體甲醇提取物中分離得到的化合物InonotusinA對人體乳腺癌（MCF-7）細(xì)胞具有適中的細(xì)胞毒活性，他認(rèn)為Inonotusin A具有開發(fā)乳腺癌藥物先導(dǎo)化合物的潛力。Yang等在粗毛纖孔菌的甲醇提取物中分離純化得到3,3?-亞甲基雙[6-[2-(3,4-二羥苯基)乙烯基]-4-羥基-2H-吡喃-2-酮]（MBP）對人肝癌細(xì)胞HepG2的細(xì)胞增殖具有抑制作用，IC50值為2.3μg/mL，并且可以誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，且呈一定的劑量依賴關(guān)系。他認(rèn)為該化合物抗腫瘤活性可能是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實現(xiàn)的。劉鑫等對粗毛纖孔菌發(fā)酵液的不同極性提取物抗腫瘤研究，發(fā)現(xiàn)其正丁醇提取物是抗乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的主要活性部位。

2.2抗氧化作用

國內(nèi)外學(xué)者對粗毛纖孔菌的抗氧化作用進行了相關(guān)研究，李雨沁對粗毛纖孔菌多糖清除·DPPH自由基的效果進行了研究，發(fā)現(xiàn)野生組為96.79%高于栽培組95.82%。昝立峰從該菌子實體甲醇提取物中分離得到化合物InonotusinA和InonotusinB具有較強的抗氧化活性，尤其是InonotusinB的活性最高。昝立峰等研究表明粗毛纖孔菌70%乙醇提取物和Hispidin具有強烈的清除·DPPH和·OH自由基，在濃度為200mg/kg時與丁基羥基茴香醚（BHA）相當(dāng)，清除率達(dá)到90%左右；InonotusinB表現(xiàn)出強烈的清除ABTS自由基的活性，達(dá)到(59.53±9.70)μmo1Trolox?？祵幍妊芯勘砻鞑煌T導(dǎo)劑得到的三萜類化合物的抗氧化能力也存在差異，其中油酸誘導(dǎo)的粗毛纖孔菌三萜類化合物抗氧化效果最好。陳志娜等研究表明，野生粗毛纖孔菌子實體不同溶劑提取物的總黃酮、總多酚、抗氧化活性存在顯著差異，其甲醇提取物中總多酚、總黃酮含量最高，抗氧化活性活性最強，是天然抗氧化劑的良好來源。劉鑫等研究表明，發(fā)酵得到粗毛纖孔菌胞外多糖對·DPPH和·OH自由基有一定清除能力。Hou等采用固態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)粗毛纖孔菌黑色素，并且具有一定抗氧化活性。Paola等對粗毛纖孔菌子實體提取物和菌絲提取物抗氧化活性比較研究，表明在其子實體和菌絲體中，對·DPPH自由基的清除率分別為17.2%和22.1%。

2.3抗炎作用

李慶杰等研究表明，從成熟的粗毛纖孔菌子實中分離得到化合物phellibauminA、phelligridinD和3’4’-dihydroxy-5-[11-hydroxyphenyl]-6,7-vinyl]-3,5-dioxa-fluoren-5-one均具有抗炎活性，其中化合物3’4’-dihydroxy-5-[11-hydroxyphenyl]-6,7-vinyl]-3,5-dioxa-fluoren-5-one抗炎活性相對較強。未見其他學(xué)者對粗毛纖孔菌的抗炎藥理作用開展研究。

2.4活血化瘀作用

明代陳嘉謨的《本草蒙筌》記載“老樹上多雨即生，軟濕者作葅堪啖，采收剉碎，醇酒煎嘗，散血如神，止血甚捷”。現(xiàn)代研究表明粗毛纖孔菌具有活血止痛、清熱解毒的功效。李慶杰等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)不同樹種粗毛纖孔菌黃色子實體均可降低寒凝血瘀證大鼠全血黏度和血漿黏度，炭化呈黑色的粗毛纖孔菌活血化瘀作用低于成熟呈黃色粗毛纖孔菌。未見其他學(xué)者對粗毛纖孔菌的活血化瘀藥理作用開展研究。

2.5降血脂作用

李德海等研究表明粗毛纖孔菌三萜類化合物降血脂活性與質(zhì)量濃度呈劑量效應(yīng)關(guān)系，且質(zhì)量濃度在40 mg/mL時，與甘氨膽酸鈉的結(jié)合能力為（1.01±0.03）μmol/100mg，與膽酸鈉的結(jié)合能力（0.47±0.04）μmol/100mg，與?；悄懰徕c的結(jié)合能力為（1.31±0.09）μmol/100mg，相對辛伐他汀的吸附率分別為36.53%、27.92%、46.33%[30]。這一研究結(jié)果能夠為降血脂藥物的開發(fā)利用提供理論依據(jù)。杜令娟等從粗毛纖孔菌三萜體外降血脂方面開展研究，她發(fā)現(xiàn)粗毛纖孔菌三萜類化合物降血脂活性與其純度呈正相關(guān)，純化工藝能夠提高粗毛纖孔菌三萜類化合物降血脂功能。

2.6保肝作用

劉鑫等通過對粗毛纖孔菌子實體與菌絲體粗多糖改善小鼠急性酒精肝損傷的作用比較研究，表明液體發(fā)酵制備的粗毛纖孔菌胞外多糖、粗毛纖孔菌子實體多糖和菌絲體多糖對急性酒精肝損傷小鼠均具有一定的保護作用。國內(nèi)外對粗毛纖孔菌子實體的保肝作用研究相對較少，未見其他學(xué)者對此藥理作用開展研究。

2.7降血糖作用

李雨沁等通過研究粗毛纖孔菌多糖降血糖的作用，分別用不同劑量野生粗毛纖孔菌多糖，灌胃正常小鼠與四氧嘧啶致糖尿病小鼠，結(jié)果顯示野生粗毛纖孔菌多糖對正常小鼠無明顯影響，對糖尿病小鼠在給藥21d后，中劑量組和高劑量組均具有顯著降血糖作用。用野生粗毛纖孔菌與人工栽培、液體發(fā)酵菌絲體多糖相同劑量灌胃糖尿病小鼠21d后，三者降血糖作用無顯著差異，均能一定程度降低糖尿病小鼠血糖。

2.8抑菌作用

昝立峰等采用K-B紙片擴散法測定了粗毛纖孔菌70%乙醇提取物及其分離化合物Hispidin對大腸桿菌EscherichiacoliATC8099、金黃色葡萄球菌StaphyloccocusaureusATCC6538、枯草芽孢桿菌Baciliussubtilis的抑制活性，結(jié)果除了70%乙醇提取物高劑量（40.96mg/mL）對大腸桿菌的抑制率達(dá)到40.35%，其余均沒有明顯活性。陳志娜等研究表明，野生粗毛纖孔菌子實體不同溶劑提取物的總黃酮、總多酚抑菌活性存在顯著差異70%乙醇提取物和甲醇提取物的抑菌效果最好，其中對草莓灰葡萄孢霉的抑菌效果最好（抑菌圈直徑>30mm），其次是對金黃色葡萄球菌（抑菌圈直徑>15mm），對大腸桿菌的抑菌效果最差（抑菌圈直徑>10mm），同時她研究發(fā)現(xiàn)粗毛纖孔菌的甲醇提取物的總多酚、總黃酮含量最高，抑菌活性最強。楊樹東等研究發(fā)現(xiàn)，水蒸氣蒸餾提取法得到的粗毛纖孔菌揮發(fā)油對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、黑曲霉和白色念珠菌有顯著的抑制作用；乙醚回流提取法得到的揮發(fā)油對銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌有顯著抑制作用。

2.9抗病毒作用

Awadh等研究表明，粗毛纖孔菌子實體中分離出兩種酚類化合物hispolon和hispidin和粗毛纖孔菌的發(fā)酵液乙醇提取物具有抗甲型流感病毒A（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的活性。Paola等研究發(fā)現(xiàn)粗毛纖孔菌子實體和菌絲體的甲醇提取物對所測試的病原微生物有不同程度的抗菌作用，最小抑制濃度為0.17~2.56μg/ml。Chen等研究表明，粗毛纖孔菌中Hispolon具有明顯抑制人體擬表皮細(xì)胞κB的增殖活性，IC50值為4.62μg/mL，且成量效關(guān)系，κB細(xì)胞凋亡是通過線粒體介導(dǎo)凋亡途徑引起的。李慶杰研究表明成熟呈黃色的粗毛纖孔菌中化合物phellibauminA、phelligridinD和3’4’-dihydroxy-5-[11-hydroxyphenyl]-6,7-vinyl]-3,5-dioxa-fluoren-5-one對細(xì)胞增殖影響較小，生物安全性較高。

2.10免疫作用

王占斌等以粗毛纖孔菌子實體為原料，采用水提醇沉法提取粗毛纖孔菌子實體多糖，探討了粗毛纖孔菌子實體多糖的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明粗毛纖孔菌子實體多糖有顯著提高小鼠免疫功能的作用。Carsten等研究表明粗毛纖孔菌對人免疫細(xì)胞有促進作用。

3展望

目前，粗毛纖孔菌作為傳統(tǒng)中藥“桑黃”正在發(fā)揮著自身獨特的藥用價值，在我國大健康產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展下，粗毛纖孔菌在食藥用菌領(lǐng)域大力開發(fā)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展已成為趨勢。粗毛纖孔菌的研究在生物學(xué)特性、活性物質(zhì)基礎(chǔ)研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面取得了一定進展。在抗腫瘤方面，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實了粗毛纖孔菌確有實效，有著開發(fā)抗腫瘤新藥的潛力。國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在我國每天近有1萬人被診斷患有癌癥，抗癌藥物多是“天價”，特別是進口靶向藥，價格昂貴，一般家庭難以承受。社會迫切需要療效好，副作用低，安全可靠的具有中藥優(yōu)勢的抗腫瘤藥物，粗毛纖孔菌在此有著廣闊的發(fā)展前景，發(fā)揮中醫(yī)藥傳統(tǒng)功效和特色優(yōu)勢，為攻克腫瘤這一世界難題貢獻出中國智慧。

此外，粗毛纖孔菌的一些其它傳統(tǒng)功效如活血化瘀、補益元陽、治女子崩中帶下等也有待進一步科學(xué)研究。從秦漢時期的《神農(nóng)本草經(jīng)》至清代的《四庫全書》子部四六，“桑黃”在多部本草著作中都有記載，宋代唐慎微的《經(jīng)史證類備急本草》（簡稱《證類本草》）中記載“桑耳，黑者主女子漏下赤白汁，血病癥瘕積聚，陰痛，陰陽寒熱，無子，療月水不調(diào)。其黃熟陳白者，止久泄，益氣，不饑。其金色者，療治癖飲積聚，腹痛，金瘡”。明代李時珍編纂的《本草綱目》中也有“桑耳，黑者主女子漏下赤白汁，血病，癥瘕積聚，陰痛，陰陽寒熱，無子”的記載。這些古代先賢編纂的醫(yī)學(xué)巨著中對“桑黃”的記載，為今后粗毛纖孔菌的現(xiàn)代研究指明了方向。粗毛纖孔菌除具有如上綜述的抗腫瘤、抗氧化、抗炎、活血化瘀、降血脂、保肝、降血糖、抑菌、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用外，還具有對大分子聚合物的降解作用和重金屬的吸附作用。另外，粗毛纖孔菌子實體中含有的大量黃褐色多酚類色素可以作為天然染料用于染色，抗氧化和染色性能良好，不易褪色，可以作為天然色素資源開發(fā)利用。因此，粗毛纖孔菌在天然色素開發(fā)和環(huán)保等方面也有著廣闊的開發(fā)和應(yīng)用前景。

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