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抗炎活性單方中草藥的免疫活性研究現(xiàn)狀(一)

發(fā)布時間:2021-05-19 15:24 編輯者:特邀作者周世紅

傳統(tǒng)的中醫(yī)在一定程度上體現(xiàn)了東方文明的價值,庇佑了中華民族幾千年,在無兵災(zāi)人禍的情況下基本上保證無大的疫病出現(xiàn)。作為中醫(yī)的主要載體,中草藥有著幾千年的臨床應(yīng)用歷史,廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療各種疾病,用中草藥來治療疾病也越來越受到全世界人們的重視。中醫(yī)藥被美國《NATIONALGEOGRAPHIC》(《國家地理》,2019年1月號《傳統(tǒng)療法如何改變現(xiàn)代醫(yī)學(xué):長期被西方科學(xué)所忽視的傳統(tǒng)中醫(yī)療法正在誕生尖端治療方案》)譽為有待現(xiàn)代醫(yī)學(xué)需要深入發(fā)掘的“最大寶庫”,擁有著久遠(yuǎn)的連續(xù)醫(yī)學(xué)研究觀察記錄,遠(yuǎn)超其他國家的傳統(tǒng)醫(yī)療手段。在《中藥大辭典》中,共記錄了中藥5767味,位于世界之首,其中包括植物藥4773味,近200種中草藥具有免疫活性。

自然界中存在大量能夠入侵機體的病原微生物,它們直接威脅到人類的健康甚至生命,而免疫系統(tǒng)具有抵御病原體侵襲、清除病原體感染的作用。免疫反應(yīng)包括天然免疫和適應(yīng)性免疫,其中天然免疫是通過天然免疫分子來殺滅和清除病原體,常見的有白細(xì)胞介素、溶菌酶、吞噬細(xì)胞等。

中醫(yī)的療效在一定水平上是對機體的免疫體系進(jìn)行調(diào)動,最終起到治療作用。以下就以傘形科、毛茛科和蕓香科的幾種著名的中草藥在天然免疫中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1常見的天然免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

內(nèi)在抗病毒免疫主要是阻礙病毒的復(fù)制和裝配過程,而固有免疫(即天然免疫)是一種間接抑制的過程,體內(nèi)預(yù)先存在的限制因子誘導(dǎo)干擾素的形成。干擾素誘導(dǎo)的抗病毒免疫機制是抵御病原微生物入侵的主要機制。固有免疫系統(tǒng)運用一系列稱為模式識別受體(PRR)的病原識別受體對病原體或是自身的組織損傷進(jìn)行識別,從而激活不同的抗病毒通路,產(chǎn)生適度的免疫應(yīng)答。機體天然免疫的調(diào)控通路分為DNA通路和RNA通路。

1.1DNA通路

在DNA通路中,宿主可以通過DNA感受器感受并檢測病原體DNA,激活NF-kB或者TBK1-IRF3信號途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能,常見的DNA感受器有IFI16、AIM2和CGAS等,它是免疫防御的橋梁。

CGAS-STING通路中,CGAS是關(guān)鍵的感受器,LI等通過建立模型,研究CGAS結(jié)合DSDNA,激活STING蛋白進(jìn)而激活該天然免疫通路的作用機制。他們認(rèn)為DSDNA能夠引起CGAS的構(gòu)象發(fā)生變化,并與之結(jié)合形成二元復(fù)合物,但人工分離純化的CGAS以單聚體形式存在,不能單獨催化生成CGAMP。由CGAS催化形成的CGAMP能夠激活STING,CGAMP是STING的強激活劑,隨后STING激活I(lǐng)RF3磷酸化,上調(diào)Ⅰ型干擾素通路進(jìn)行抗菌反應(yīng),發(fā)揮免疫作用。

NF-kB通路中,NF-kB是調(diào)控免疫反應(yīng)的一組多效性轉(zhuǎn)錄因子,主要由RELA(P65)、RELB、C-REL、P50(NF-kB1)和P52(NF-kB2)組成一個完整的體系,通過相互作用結(jié)合,形成不同的轉(zhuǎn)錄因子而發(fā)揮相應(yīng)的功能。不同類型的NF-kB二聚體能與不同的特異性kB位點互相作用,從而發(fā)揮不同功效,既可能激活基因轉(zhuǎn)錄,也可以抑制基因的轉(zhuǎn)錄。在外界的刺激作用下,細(xì)胞會激活I(lǐng)kB激酶(IKK),導(dǎo)致IkB與NF-kB解離,分別進(jìn)入細(xì)胞核,與細(xì)胞核內(nèi)的DNA序列相互作用,從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

同時,有許多參與炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的重要介質(zhì)如TNFα、IL-1β、IL-6和IL-10等,它們都由NF-kB調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)炎癥發(fā)生程度與這些因子是否表達(dá)有關(guān),而且NF-kB和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中也有一個正反饋,有實驗證明當(dāng)受到NF-kB調(diào)控時,TNF-α、IL-1β通過相互結(jié)合可激活放大NF-kB的活性,從而激活其他細(xì)胞因子的發(fā)生。

1.2RNA通路

PRRS是通過識別微生物分子結(jié)構(gòu)(PATHOGEN-ASSOCIATEDMOLECuLARPATTERNS,PAMP)來觸發(fā)先天免疫反應(yīng)限制病原體感染的一類蛋白質(zhì),哺乳動物PRRS包括TLRS(TOLL-LIKERECEPTORS),RLRS(RIG-I-LIKERECEPTORS),NLRS(NODLIKERECEPTORS)等。病毒核酸是宿主先天性免疫受體檢測到的主要PAMP,其包括胞質(zhì)溶膠中的RLR和定位于內(nèi)體膜的TLR亞家族。

免疫反應(yīng)通過TLRS的C端TLR結(jié)構(gòu)域之間的相互作用和具有TLR結(jié)構(gòu)域接頭蛋白結(jié)合激活。例如髓樣分化因子88(MyELOIDDIFFERENTIATIONFACTOR88,MyD88),是一種接頭分子,在炎癥通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用。不同的TLRS成員募集不同的接頭分子,激活不一樣的信號通路,其中TLR4是唯一既能夠激活依賴性MyD88通路也能激活非依賴性MyD88通路產(chǎn)生Ⅰ型干擾素(INTERFERON,IFN)的受體。

RLR包括RIG-I,MDA5和LGP2,其中RIG-I含有能與5′-三磷酸的病毒RNA結(jié)合的C-末端結(jié)構(gòu)域(CTD),結(jié)合后誘導(dǎo)構(gòu)象變化,通過多種激酶的輔助作用,誘導(dǎo)IFNβ和其他抗病毒分子與NF-kB共同作用。已有實驗證明RIG-I針對許多RNA病毒的免疫防御是必須的,包括副粘病毒(例如仙臺病毒),正粘病毒(例如流感病毒)和一些正鏈RNA病毒(例如肝炎)。

2對天然免疫具有調(diào)節(jié)作用的常見中草藥

2.1傘形科

傘形科(拉丁學(xué)名:ApiaceaeLINDL)屬于木蘭綱傘形目,一般為莖部中空的芳香植物,都是一年或多年生草本植物。傘形科廣布于全球溫?zé)釒Вs270屬2700多種,我國有90屬500余種,各個地區(qū)均有分布,一般作為食用蔬菜、調(diào)料或者是名貴中藥。

2.1.1當(dāng)歸:當(dāng)歸(拉丁學(xué)名:Angelicasinensis(OLIv)DIELS)是中醫(yī)常用的中藥之一,主要生產(chǎn)于我國甘肅岷縣。其味甘、性溫,中醫(yī)上常用于治療潤腸通便、調(diào)經(jīng)止痛等病疾。當(dāng)歸不僅只用于中醫(yī)治療上,還具有保健的療效,其性溫滋補,能夠補血活血,對人體具有一定的調(diào)養(yǎng)作用。現(xiàn)階段,研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸中主要含有揮發(fā)油、有機酸、多糖、黃酮以及其他成分。

華永麗通過建立大鼠LPS炎癥模型,再對大鼠分別注射不同濃度劑量的當(dāng)歸揮發(fā)油提取液以及設(shè)置其他對照組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射當(dāng)歸揮發(fā)油的LPS模型大鼠體內(nèi)的白細(xì)胞、谷草轉(zhuǎn)氨酶等均得到一定的下降。華永麗對其進(jìn)行深入研究,推測當(dāng)歸揮發(fā)油的作用機制可能是抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)和促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素8(IL8),同時促進(jìn)白細(xì)胞介素10(IL-10)分泌,抑制相關(guān)促進(jìn)炎癥的介質(zhì)釋放,從而發(fā)揮抗炎作用。

SEOKyANGW等也通過研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)由95%乙醇提取的當(dāng)歸(AC-ME)能夠有效抑制由LPS刺激的RAW264.7和腹腔巨噬細(xì)胞中NO與PGE2的分泌,并且與AC-ME的濃度呈現(xiàn)依賴性關(guān)系。AC-ME能夠明顯降低誘導(dǎo)性氧化氮合酶(INOS)與腫瘤壞死因子TNF-α的MRNA表達(dá),其通過阻斷核轉(zhuǎn)錄因子(NF-kB)的激活及其上游信號蛋白酪氨酸激酶(ASSyK)與SRC,與此相一致的是,AC-ME直接降低了SRC和SyK的激酶活性,同時形成信號分子P85,從而在生物體內(nèi)表達(dá)出較強的抗炎活性。

安靜使用LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞模型探究當(dāng)歸提取物之間以及當(dāng)歸中的主要單體成分之間的協(xié)同抗炎作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸提取物各組分中各單體成分以及當(dāng)歸提取物各組分之間都具有一定的配伍配比關(guān)系。在一定的比例條件下,各組分或單體配伍可以產(chǎn)生協(xié)同增效的作用。

聲明:本文所用圖片、文字來源《中草藥》,版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請與本網(wǎng)聯(lián)系

相關(guān)鏈接:酪氨酸激酶,白細(xì)胞三磷酸,溶菌酶

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